[发明专利]一种通过环糊精包合来改善左羟丙哌嗪口感的方法

说明书

技术领域

本发明涉及镇咳药物技术领域，特别是涉及一种通过环糊精包合来改善左羟丙哌嗪口感的方法。

背景技术

左羟丙哌嗪的英文名是Levodroproplzine，白色晶体，mp98-100℃，分子式：

易溶于醇类，二氯甲烷等有机溶剂，可用丙酮重结晶，难溶于水。左羟丙哌嗪为一种新型的手性镇咳药物，它通过对气管、支气管中的C-纤维的选择性抑制并对支气管平滑肌的松弛而产生镇咳效果。与现有镇咳药物相比，本品具有选择性高、疗效好、副作用小等特点，国家医药管理局在“九五”及2010医药科技发展规划将其列为推荐开发的品种。但左羟丙哌嗪本身具有特殊的异味和苦味，一般情况下很难去除这些异味和苦味，导致产品的口感极差，目前市场上的左羟丙哌嗪制剂都没有很好的解决左羟丙哌嗪口感差的问题，这在一定程度上影响了左羟丙哌嗪的临床应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有左羟丙哌嗪制剂口感差的缺陷，提供一种通过环糊精包合来改善左羟丙哌嗪口感的方法，该方法不影响左羟丙哌嗪的疗效，能有效去除左羟丙哌嗪的特殊异味和苦味，降低刺激性，改善口感，提高患者的顺应性。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：

本发明通过环糊精包合来改善左羟丙哌嗪口感的方法：取左羟丙哌嗪，加入环糊精或环糊精衍生物，制成左羟丙哌嗪包合物。

上述通过环糊精包合来改善左羟丙哌嗪口感的方法中，所用的环糊精或环糊精衍生物为ɑ-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、甲基-β-环糊精、乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精或葡糖基-β-环糊精。优选的，环糊精或环糊精衍生物为β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精或葡糖基-β-环糊精。

在前述方法中，左羟丙哌嗪包合物的制备方法为饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法或超声法。优选采用饱和水溶液法制备。

上述饱和水溶液法为：所述饱和水溶液法为将左羟丙哌嗪溶解于无水乙醇中，然后缓缓加入到环糊精或环糊精衍生物的饱和水溶液中，40-80℃恒温搅拌0.5-2h，所得混合溶液冷藏，抽滤，无水乙醇洗涤，干燥，即得左羟丙哌嗪包合物。

优选的，前述饱和水溶液法为：将左羟丙哌嗪溶解于无水乙醇中，然后缓缓加入到环糊精或环糊精衍生物的饱和水溶液中，70℃恒温搅拌1.5h，所得混合溶液冷藏，抽滤，无水乙醇洗涤，干燥，即得左羟丙哌嗪包合物。

前述通过环糊精包合来改善左羟丙哌嗪口感的方法中，左羟丙哌嗪与环糊精或环糊精衍生物的摩尔比为0.1-5，优选摩尔比为0.5-2，最佳摩尔比为1。

将上述技术方案中得到的左羟丙哌嗪包合物按常规制剂工艺制成各种左羟丙哌嗪制剂。可用于制备滴丸、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、干混悬剂、气雾剂、喷雾剂或液体制剂等制剂中。

发明人经过实验筛选出了上述技术方案，对通过左羟丙哌嗪包合物来改善左羟丙哌嗪口感的方法进行了研究。

左羟丙哌嗪口感改善方法研究中首先进行了口感评价方法的制订，本研究采用感官评价法进行口感评价，即通过对其嗅味（“－”：无臭；“±”：微臭；“＋”：臭；“＋＋”：极臭）和口感（“－”：无味；“±”：微苦；“＋”：苦；“＋＋”：极苦）进行综合评价。具体评价方法如表1：

表1 左羟丙哌嗪口感评价方法