[发明专利]用于外渗药物递送的可调整的球囊导管

说明书

技术领域

本发明涉及用于向体腔、组织内和附近的具体位置递送治疗和/或诊断试剂的方法和系统。更具体而言，本发明涉及用于经由可调整的球囊导管系统来局部递送治疗和/或诊断试剂的方法和系统，其便于试剂外渗到体腔和组织的细胞膜和结构壁内。

背景技术

在各种体腔和器官疾病的诊断和治疗中，需要向规定位置的器官递送诊断和/或治疗试剂。最常见的给药方式包括非侵入式口服(经口)；局部给药(经皮)、透粘膜(经鼻，口腔/舌下、阴道、眼睛和直肠给药)。但是，一般而言，许多治疗和诊断试剂可能不使用这些方式给药，因为它们可能会易于酶促降解或者由于分子大小和电荷问题而不能高效地吸收到体循环内且因此不能有效地治疗。因此，必须通过注射来递送许多这样的药物。

存在与注射过程相关联的几个已知的问题。这样的问题中之一在于诊断或治疗试剂不当地外渗到组织内，这特别地为静注试剂相关的问题。外渗通常指流体从容器泄漏且更具体地指静脉药物从静脉泄漏到周围组织内，导致组织损伤。一旦发生静脉外渗，能持续损害嘴，且涉及到神经、腱和关节。如果延迟治疗，已知不幸后果为外科清创术、皮肤移植和甚至截肢。

所有静脉药物都可能发生外渗，但为用于治疗癌症的细胞毒性药物特别显著的问题(例如，在化学疗法期间)。

化学疗法为涉及到使用化学试剂来阻止癌症细胞生长的任何治疗的泛称。化学疗法能消除离原癌较远距离位点处的癌细胞。因此，化学疗法被认为是全身性治疗。超过半数的诊断患有癌症的人会接受化学疗法。化学疗法方案(治疗计划和安排)通常包括对抗癌症的药物和帮助支持完成癌症治疗的药物。

可通过静脉，注射到体腔内或者口服丸剂来进行化学疗法，取决于所用药物。化学疗法通过破坏癌细胞而起作用。不利地的是，其不能区分癌细胞与某些健康细胞。因此，化学疗法不仅消除了快速生长的癌细胞而且也消除了身体中其它快速生长的细胞，包括头发和血细胞。某些癌细胞生长缓慢而其它癌细胞生长快速。因此，不同类型的化学疗法药物靶向具体类型癌细胞的生长模式。

每种化学疗法药物不同地起作用且在其所靶向的细胞的寿命周期中的具体时间是有效的。近距离放射疗法，有时被称作粒子植入，为在不同类型的癌症治疗中使用的门诊手术。放射性“粒子”被谨慎地放置到癌性组织内且以最高效地攻击癌的方式定位。放射性粒子大约为米粒大小且发生放射，放射仅行进几毫米来杀死附近的癌细胞。存在两种不同的近距离放射疗法：永久性，粒子保留在身体内；和，暂时性，粒子置于体内且在后来移除。对于永久性植入(例如，前列腺)，粒子的放射性通常会随着时间衰减。

其它类型的化学疗法为静脉递送细胞毒性试剂。接受化学疗法的人静脉常常是脆弱的、可移动的且难插导管。在与放射疗法相同位点接受化学疗法的患者可经历被称作“回忆”现象的皮肤毒性再激活。在注射位点先前接受放射疗法的患者可由于外渗的毒性药物而形成严重的局部反应。细胞毒性药物还可能会在放射先前损害的区域中，甚至在距离注射位点较远区域中造成皮肤异常。出现外渗且在不同位点接受另一化学疗法的患者可经历原始位点组织损伤加剧。

而且，下层组织可能显著纤维化且韧化的先前外科手术的区域具有增加的外渗风险。根治术、腋窝手术或淋巴结清除术可能会有损特定肢体中的循环。这减小了静脉流动且可允许静脉溶液汇合且绕插管位点泄漏。

某些化学疗法药物常常从不到达它们计划治疗的肿瘤，因为进给肿瘤的血管是异常的。肿瘤的毛细血管(向癌细胞直接递送氧和营养物的血管)能具有不规则形状，且在某些区域中过于薄但在其它区域中形成厚的纠缠丛块。这些畸形造成湍流不均匀的血液流动，使得太多的血液到肿瘤的一个区域且太少血液到另一区域。此外，排列于肿瘤毛细血管内表面衬里的毛细血管内皮细胞，通常为平滑紧贴薄片，在它们之间具有间隙，造成血管泄漏。

由于肿瘤血管的异常特征，与全身给药的有限效果相结合，化学疗法的全身和静脉的副作用导致了科学团体暂停研究更直接局部且生物性解决方案。因此，肿瘤学文献越来越多地集中支持肿瘤内化学疗法的未来利益和积极结果的文章。已经由向支气管内肿瘤直接注射试剂来在实验上进行了在支气管内肿瘤内化学疗法中直接给予细胞毒性药物，诸如丝裂霉素、丝裂霉素-C、争光霉素、氟尿嘧啶、米托蒽醌、顺铂和阿瓦斯丁。在这些情况下，据报道肿瘤死亡且随后被移除。