[发明专利]咖啡酰-α-新脑内啡肽衍生物及其作为抗瘙痒及抗特异性材料的用途

说明书

技术领域

本发明涉及咖啡酰-α-新脑内啡肽衍生物及其作为抗瘙痒及抗特异性材料的用途。尤其是，本发明涉及对皮肤安全，与此同时，在涂布于皮肤时，对肽酶等的分解具有抵抗性，而且，对温度变化的稳定性强，从而可用于过敏治疗等抗炎用途的化妆品材料中的咖啡酰脑内啡肽衍生物及其用途。

背景技术

皮肤是直接与外部环境接触，以保护人体，且具有生物化学及物理功能的非常重要的组织。人体皮肤表面，因由从皮脂腺分泌的皮脂和汗腺分泌的水分自然混合而成的皮脂膜覆盖角质层，因此，可保持光滑湿润的状态。但是，若皮肤内的水分含量降低，则角质脱落，异物渗入，从而容易导致各种炎症及过敏。炎症的目的是在细胞或组织因某种原因受损伤时，为了最大限度地减少其反应并恢复受损部位的而引起的防御措施，而这样的炎症将表现为皮肤痤疮、特异性皮炎等。

尤其是，在特异性皮炎的情况下，对准确的病理学机理还没有完全掌握，但除在遗传因素方面之外，还对免疫学和环境的因素，尤其是，对免疫学方而展开了深入的研究。占特异性皮炎的绝大部分的外因性特异性皮炎，主要是与IgE相关的免疫机理所引起的，较之对特定过敏源的即时型免疫反应，由T细胞异常导致的延迟型免疫反应更多。特异性皮炎的主要皮肤症状不是因湿疹性病变在皮肤端子检查上出现的红斑和风疹，因此，对只凭借作为即时型免疫反应检查的皮肤端子检查结果判定特异性皮炎的直接相关性，受到广泛的质疑。因在特异性皮炎患者中发现细胞媒介性免疫功能障碍与lgE的增加有关，因此，认为较之对特定过敏源(Allergen)的即时型免疫反应，由T细胞异常所导致的延迟型免疫反应的影响更大。在特异性皮炎的患者中，约80％以上的患者发生细胞媒介性免疫障碍，而且，对由病毒及皮肤真菌引起的皮肤感染症的感受性增加，但对接触过敏源的感受性反而减少。过去曾提出过T细胞成熟缺乏理论，CD8+抑制T细胞数量的减少等，但到了最近，CD4+T细胞的作用更为重要。即，分泌从B细胞生成lgE的IL-4、促进从B细胞生成IgE的IL-5、放大IgE生成的IL-6等的T细胞CD4+T细胞中的Th2细胞，而特异性患者的末梢血液及皮肤病变中分离的抗原特异T细胞克隆为Th2，而由这些细胞分泌的IL-4、IL-13促进IgE的生成，而IL-5增进嗜碱细胞(basophil)反应。最近的报告认为，特异性皮炎的状态表现出不同的免疫反应，其中，急性特异性皮炎与Th2有关，而慢性特异性皮炎与Th1有关。起初，Th2所分泌的IL 4、IL 13起到重要的作用，而引起瘙痒并开始抓挠之后，则将移动至Th 1细胞。

为了保护因特异性皮炎受损的皮肤结构并恢复受损的皮肤，首先需要强力的抗炎及抗氧化成分。在这一点上，本发明人作为先行研究结果，在韩国注册专利10-1057938(为伤口治愈及组织再生的抗炎化妆品组合物)中提出脑内啡类的各种神经肽具有抗瘙痒效果在内的抗炎效果，但肽的情况下，在人体内对蛋白质水解(proteolysis)或肽水解酶(peptidase)的作用非常脆弱，因此，在用于皮肤时存在生物学稳定性方面的限制。

另外，咖啡酸(caffeic acid)等植物化学物质起到很强的抗炎、抗癌、抗氧化作用。但是，上述咖啡酸也是非常难溶的物质，因此，在应用于皮肤时存在限制，而且，即使少量溶解于水之后，也存在容易氧化变质的问题。

发明内容

本发明人为了将上述咖啡酸应用于皮肤，与作为神经肽的一种脑内啡肽共轭合成为一种新的物质，而这些新肽衍生物在具有特异性皮炎治疗等皮肤炎症缓和、治疗、预防的功能的同时，解决咖啡酸和脑内啡肽各在应用于皮肤方面存在限制，例如难溶性等物理稳定性、生物稳定性等问题，从而可有效应用于皮肤，以此完成了本发明。

本发明的目的在于提供一种作为具有特异性皮炎治疗等抗炎、抗氧化效果的材料的如下述化学式1所示的肽衍生物：

[化学式1]

在上式中，

R₁、R₄及R₅各独立为氢、羟基、C₁-C₆的烷基、C₁-C₆的烷氧基、氰基、卤素或氨基；

R₂及R₃为羟基；

n为1；

L不存在或共轭基；

A为Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Lys-Tyr-Pro-Lys(YGGFLRKYPK)，或