[发明专利]一种能快速溶出、稳定的盐酸伐地那非口服固体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的、快速溶出的盐酸伐地那非的口服固体制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸伐地那非是德国拜耳制药公司开发上市的一种高选择性的强效磷酸二酯酶-5抑制剂，用于治疗男性阴茎勃起功能障碍。阴茎勃起功能障碍(ED)是一种常见的疾病，患者不能进行正常的性生活，可严重影响到患者的身心健康和生活质量。

盐酸伐地那非于2003年8月19日美国FDA批准上市，目前已在全球70多个国家上市。盐酸伐地那非是目前全球三大抗ED症的畅销药之一，具有起效迅速，药效持续、耐受性好，副作用小、安全可靠等特点，且服用方便，不受食物和酒精的影响。已于2005年国内批准上市盐酸伐地那非片(规格5mg、10mg和20mg)，商品名“艾力达”。处方为盐酸伐地那非三水合物，微晶纤维素，交联聚维酮，胶态二氧化硅，硬脂酸镁，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，二氧化钛，黄色氧化铁，和红色氧化铁，现有处方组成制备的盐酸伐地那非片剂5分钟内溶出低于80％，达不到快速溶出，快速起效的目的。

CN1681481A公开了一种用于制备包含固体形式的盐酸伐地那非三水合物药物的方法，它要求用潮湿的气体加工进行0.5～6个月，并且要求在16～30℃条件下进行，该专利中制备方法比较特殊，对温度和湿度均有要求，且按照该处方制备的片剂在稳定性放置过程中产品不稳定，杂质盐酸伐地那非N-氧化物超过标准限度0.3％，另外药物在pH1.2盐酸溶液(900ml)中溶出缓慢，5分钟溶出低于80％，不能达到快速起效的目的。

CN101141950A公开了一种伐地那非口腔崩解片，含有盐酸伐地那非三水合物，市售预混辅料交联聚维酮、甘露醇、山梨醇以及胶态二氧化硅，阿司帕坦、薄荷香精、硬脂酸镁，该技术中公布的生产工艺简单，但预混辅料的成本较高，大大提高了生产成本，不利于生产销售。US2010159003A1公开了一种伐地那非片，含有盐酸伐地那非三水合物(过40目筛)，填充剂无水磷酸钙，乳糖一水合物；崩解剂交联羧甲基纤维素钠(甲基纤维素钠)；流量调节剂二氧化硅，润滑剂硬脂酸镁，以及包衣欧巴代II，该发明中虽生产工艺简单，但由于不含有抗氧剂的成分，不能保证产品在制备及贮藏过程中的稳定性。

CN1984661A公开了一种伐地那非的控制释放制剂，含有微粉化盐酸伐地那非三水合物，基质聚合物如羟丙基甲基纤维素等，压片助剂如微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁、二氧化硅等，和/或pH-值依赖性释放的赋形剂如柠檬酸、葡萄酸、琥珀酸、酒石酸等，适合的热塑性的载体如聚乙烯吡咯烷酮、醋酸乙烯酯共聚物、邻苯二甲酸纤维素等，该技术的应用可达到药物的缓慢释放，但伐地那非需要快速释放起效，因此在临床应用上不具备优势。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种能快速溶出、稳定的盐酸伐地那非口服固体制剂及其制备方法。本发明所得的盐酸伐地那非口服固体制剂，不仅显著提高了药物制剂在生产和贮藏过程中的稳定性，还大幅提高了药物在pH1.2和pH6.8溶出介质中的5min溶出度，以达到快速溶出和起效的目的。

本发明的技术方案如下：

一种能快速溶出、稳定的盐酸伐地那非口服固体制剂，其中含有盐酸伐地那非1～10％，填充剂75～90％，崩解剂1～10％，抗氧剂0.01～0.02％，矫味剂0～4％，助流剂0～1％，润滑剂0.1～2％，各组分含量均为质量百分比；所述的抗氧剂选自叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二丁甲苯酚(BHT)、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠的一种或几种。

根据本发明，所述的盐酸伐地那非是盐酸伐地那非三水合物，进行微粉化处理，粒度为D₉₀≤40μm。

本发明所述的盐酸伐地那非口服固体制剂可制成片剂、颗粒剂或咀嚼片剂。

根据本发明的盐酸伐地那非口服固体制剂，优选的，所述抗氧剂质量百分比0.02％。

根据本发明的盐酸伐地那非口服固体制剂，片剂中优选含有崩解剂质量百分比为4～8％。

根据本发明的盐酸伐地那非口服固体制剂，咀嚼片中优选含有崩解剂4～8％，矫味剂1～4％，均为质量百分比。

根据本发明的盐酸伐地那非口服固体制剂，颗粒剂中优选含有矫味剂质量百分比0.5～2％。

所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇或预胶化淀粉中的一种或几种，其中优选微晶纤维素、乳糖或甘露醇中的一种或几种。

所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠或交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种，其中优选交联聚乙烯吡咯烷酮。