[发明专利]奥氮平口腔崩解片制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种奥氮平口腔崩解片制剂及其制备方法。

背景技术

奥氮平(Olanzapine)化学名称为2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂卓，用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神疾病的急性期和维持期的治疗，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。

奥氮平是美国礼来公司研制的用于精神分裂症短期和长期治疗的非传统抗精神病药物。1996年在欧美上市，1999年在中国上市，2003年在中国被精神分裂症防治指南列为一线用药。根据“抗精神病药物治疗效应的临床研究”(CATIE)的结论，使用奥氮平的患者因安全性和疗效问题而中断治疗的比例低于其它抗精神病药物。以停药作为效应指标，奥氮平比其它所研究的抗精神病药物更为有效。奥氮平作为新型抗精神病药物，具有长期疗效好及副作用小的优点，得到临床医生的高度认可，目前国外上市剂型有普通片剂、口腔分散片、口崩片和肌内注射剂；国内仅有普通片。

随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，口服片剂给药方式成为人们关注的一个问题。据估计，约有50％的人对吞服片剂和胶囊有困难，影响了药物治疗的顺应性。

吞咽困难是抗精神病药物的常见副作用，因此对于精神病患者，普通片不易吞服的缺点会导致病人顺应性差，所需的护理投入更多，甚至出现咳呛或噎食等危及生命的可能。注射给药虽然起效快，但价格更高，病人顺应性也差。

口腔崩解片，又称为口腔速崩片，它们在服用时通常不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。口腔速崩片可在唾液中在几秒之内快速溶解，或在口腔内快速崩解。此种新颖剂型对儿童、老年、卧床不起和严重伤残病人最适宜。这种剂型放入口中后能迅速分散或溶解在唾液中，药物可通过口腔或食道内的黏膜吸收，生物利用度比普通制剂高，由首过代谢引起的副作用也可以减轻。

目前国内外制备口崩片常采用冻干法和直接压片法。冻干法在国外被广泛采用，制备出的口崩片在口中迅速融化，崩解性能极佳，但片剂脆性大，物理性能欠佳，对包装有特殊要求，生产成本较昂贵，此法在国内很少使用。

直接压片工艺制备口崩片较其它技术成本低，不需特殊的生产设备，通过调节赋形剂的类别和用量，可制备出崩解和物理性能良好的片剂。

CN101904824公开了一种采用甘露醇和乳糖的混合物作稀释剂，通过直接压片工艺制备奥氮平口崩片。CN101904824公开的新型奥氮平口崩片，先将奥氮平和赋形剂制成微粒，再压制成片，制备工艺较复杂。

WO2006115770公开了“奥氮平口崩片制剂”，采用75％-95％范围的甘露醇为填充剂、1.0-10％的崩解剂及其它辅料，以压模法制备得硬度在1-6kg/mm²范围，崩解时间小于20s，脆碎度低于2％的口崩片。WO2006087629公开了“一种抗精神药的速崩制剂”，选用奥氮平为模型药，在无粘合剂的情况下，以70-85％的填充剂，1-10％的崩解剂，0.4-7％的润滑剂为处方，采用直接压片法制备。无具体的崩解时间、硬度范围及脆碎度数据。并且各辅料的混合加入方法未进行阐释。上述两项专利公开了奥氮平口崩片处方组成及其制备方法，并且都优选单独以甘露醇，或单独以乳糖为填充剂。甘露醇作为填充剂制备口崩片，口感及外观都较好，然而在测定脆碎度时易出现小块状物掉落，虽测得的脆碎度合格，但仍偏高不适合长期存放运输和使用，同时其加工的成本也较高，不利于广泛的推广和应用；而单独以乳糖为填充剂时，工业大生产出现裂片现象。

目前仍然需要有新的方法来制备奥氮平制剂特别是能够在口腔中快速崩解的片剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的奥氮平口服制剂，特别是口腔崩解片，期待该种口腔崩解片能够有至少一个方面的优良的药剂学性能。本发人发现在制备奥氮平口崩片时，使用甘露醇与磷酸氢钙组合制备的口崩片具有至少一个方面的优良的药剂学性能，例如但不限于崩解迅速、分散均匀、口感良好。本发明基于此发现而得以完成。

本发明第一个方面涉及一种奥氮平口腔崩解片，其包含：奥氮平、甘露醇、磷酸氢钙。

根据本发明的奥氮平口腔崩解片，其包含：