[发明专利]农用尼可霉素原药制备方法

说明书

技术领域

本发明属于微生物源生物杀菌剂领域，具体涉及尼可霉素原药制备方法。 

背景技术

尼可霉素类（Nikkomycins）抗生素是1976年德国研究者发现的，多年来国内外一直坚持研究开发这种全新型抗真菌药。尼可霉素又叫新多氧霉素，是一种核苷肽类抗生素，与几丁质合成酶底物UDN-N-乙酰葡萄糖胺有类似的结构，是几丁质合成酶的强竞争性抑制剂，能有效抑制细胞壁中几丁质合成。

尼可霉素发酵液中含有二十多种组分，其中研究较多的生物活性组分为尼可霉素Z和X。农用尼可霉素一般以X组分为有效成分，它具有抗真菌、杀昆虫和杀螨虫作用，防治效果好，抗真菌谱广，选择毒性强，由于对哺乳动物和蜜蜂及植物均无毒害作用或毒性极低，而且在自然界容易分解，因而是一种较理想的农用抗生素，具有良好的推广应用前景。

中国科学院微生物研究所从东北土壤中分离到的圈卷产色链霉菌7100是尼可霉素的良好产生菌，它所产生的尼可霉素对很多植物致病真菌都有很强的抑制作用，田间试验结果也证明该抗生素对许多真菌性植物病害有很好的防治效果，同时对有害昆虫、螨类也有一定的防治作用。

关于尼可霉素的提取工艺已有报道，主要是离子交换树脂法或减压浓缩法。如《华中农业大学》 2007年，汪志鑫硕士毕业论文报道的“尼可霉素提取工艺，HPLC定量分析方法及剂型初步研究”。但作为加工各种类型制剂原料的尼可霉素原药的制备方法尚未见报道。 

发明内容

有鉴于此，为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种可用于各类制剂加工的尼可霉素原药制备方法。

本发明提供的一种农用尼可霉素原药制备方法，所述方法包括步骤：（1）

调整唐德链霉菌发酵液的pH值至2-7，（2）控制所述pH的发酵液中尼可霉素重量百分比含量在0.1%-12%，（3）以温度50℃-150℃在喷干塔内对所述含量的发酵液进行喷雾干燥。

进一步，所述步骤（1）调整所述发酵液pH值为3.0，（2）得到重量百分比含量为0.1%-2%的所述pH的发酵液，（3）以温度85℃在喷干塔内对所述含量发酵液进行喷雾干燥。

用33%工业盐酸或者90%以上草酸调整发酵液的pH值，发酵液中尼可霉素重量百分比含量一般不高于2%，含量低于0.1%的发酵液直接抛弃或用作它用。

以上步骤通过调整发酵液的pH及其中尼可霉素含量，以及喷雾干燥温度，使得制备的尼可霉素原药收率最高达到80%。尼可霉素原药纯度为30-40%，由于制备的尼可霉素原药含有菌丝，在加工制剂时需要经过粗粉碎和细粉碎，工序较复杂，能耗较高，且加工成的制剂润湿时间较长。

进一步，所述步骤（2）所述pH的发酵液过滤后，采用真空薄膜浓缩机在相对真空度-0.09Mpa，温度50℃-100℃之间浓缩发酵过滤液至重量百分比含量0.5%-5%，按重量比浓缩发酵滤液：载体=1：0.01-1加入载体，浆叶转速10~120r/min制浆。

优选为，所述载体为白炭黑、高龄土、膨润土、硅藻土、凹凸棒土、轻质碳酸钙、滑石粉、陶土、叶蜡石、蒙脱石、黏土、伊利石、云母粉、珍珠岩、方解石中的一种或多种的组合。

较优选为，所述步骤（2）采用真空薄膜浓缩机浓缩所述发酵过滤液至尼可霉素含量为重量百分比4%，浓缩温度为60℃。

更优选为，所述步骤（2）按重量比浓缩发酵过滤液：高龄土=1：0.05加入载体高龄土制浆，制浆时浆叶转速为50r/min。

以上步骤制备的尼可霉素原药，其纯度提高至50-60%，在加工制剂时，可直接进行细粉碎，工序简单，能耗较低。且加工而成的制剂，润湿时间短。由于原药中含有载体，流动性良好，利于后续制剂加工；产品吸潮性降低，有效成分稳定性提高，使原药的储存期延长。与此同时，其收率较直接喷雾干燥略有降低，由80%降为75%。

进一步，所述步骤（2）按照以下分步骤进行：A.过滤所述pH的发酵液，B.所述发酵滤液经过001×1、001×2、001×3、001×4或001×5氢型树脂吸附，流速为1/10-1/100树脂体积/分钟，C.采用浓度0.01mol/L-1mol/L氨水进行洗脱，流速为1/10-1/100树脂体积/分钟，D.采用001×12、001×13或001×14树脂除去洗脱液中铵根离子，流速为1/10-1/100树脂体积/分钟，E.采用真空薄膜浓缩机浓缩所述去铵根离子洗脱液，使尼可霉素含量在重量百分比1%~12%之间，浓缩时相对真空度控制在-0.09Mpa，温度控制在50℃~100℃之间。