[发明专利]一种无菌维生素C组合物的制备方法及其产品和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种维生素C组合物的制备方法，具体涉及一种无菌维生素C组合物的制备方法，以及一种无菌维生素C组合物及其应用。

背景技术

维生素C为维生素类药，又名抗坏血酸，化学名称为L-苏糖型-2，3，4，5，6五羟基-2-己烯酸-4-内酯，分子最显著的特征是其强烈的还原性，其烯醇式化学结构使它极不稳定，易受金属离子、光、热、湿和强力挤压等因素影响，而被破坏，并释放出氢(H)原子。晶体维生素C在干燥环境下是相当稳定的，但其在溶液或碱性等复杂环境中容易氧化和降解，尤其在遇到空气、金属元素或光照时，维生素C的有效成分几乎全部损失掉，降解产物有L-脱氢抗坏血酸、呋喃甲醛及其聚合物等。

维生素C的化学结构式为：

维生素C为抗体及胶原形成，组织修补(包括某些氧化还原作用)，苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫功能，羟化5-羟色胺，保持血管的完整，以及促进非血红素铁吸收等过程所必需。维生素C可参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。临床适用于防治坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗，大剂量静脉注射用于克山症、心源性休克时抢救、慢性铁中毒的治疗(维生素C能够促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速)以及特发性高铁血红蛋白血症的治疗。

目前市面上的产品多为维生素C注射液和维生素C粉针。由于维生素C的酸性较强，其水溶液pH为2.0～2.5，对血管刺激性较大，因此在制备过程中需要加入适量的碱性辅料如碳酸钠或碳酸氢钠，以调节注射液的pH为5.0～7.0，使其符合中国药典2010版本中的质量标准的规定。另外，维生素C在水溶液的条件下贮存在降解的可能，而降解产物是造成不良反应的主要原因。

维生素C粉针可以在一定程度上克服降解的问题，该粉针中加入了适当比例的无水碳酸钠或碳酸氢钠，按计量装入密闭的西林瓶中。但此类产品在使用过程中也存在缺陷，即在临床应用过程中需要加入一定量的注射用水溶解，而维生素C中的烯醇基团会与碳酸钠发生反应产生大量的CO₂气体，造成密闭瓶中压力增大，难以抽出到注射器中，有时甚至会出现暴瓶的危险，因而影响临床用药的安全性。

此外，现有的生产工艺中还存在无菌维生素C和无菌维生素C钠等成分收率不高的问题，难以实现纯度和产量的兼顾，并且其生产工艺较为复杂，控制条件较多，从而使生产成本增加，不能适应规模化生产的需要。同时，上市产品中的维生素C粉针的贮存性能仍需进一步改善。

因此，人们需要寻求一种工艺简单、条件易控、产品纯度高且稳定性更好的维生素C制剂，以满足临床使用的大量需求。

发明内容

因此，本发明的目的在于克服上述现有技术中的缺陷，提供一种简单便捷、产品纯度和收率更高、性质更加稳定的无菌维生素C组合物的制备方法，以及该无菌维生素C组合物及其应用。

本发明提供了一种无菌维生素C组合物的制备方法，该方法包括制备无菌维生素C钠、制备无菌维生素C以及将所述无菌维生素C钠和所述无菌维生素C混合制备组合物，其中，在所述制备无菌维生素C钠的过程中，包括向维生素C钠的水溶液中加入抗氧剂、络合剂和活性炭的步骤。

根据本发明的方法，其中，以重量份计，维生素C钠可以为1，水可以为1～5，抗氧剂可以为0.01～0.05，络合剂可以为0.01～0.05，活性炭可以为0.01～0.2。作为优选，以重量份计，维生素C钠可以为1，水可以为1～3，抗氧剂可以为0.01～0.02，络合剂可以为0.02～0.04，活性炭可以为0.05～0.1。

根据注射剂的辅料使用原则，应在保证药品质量稳定的前提下尽量减少辅料的用量。但经发明人研究发现，如果不加入抗氧剂和络合剂，产品在制备过程中非常容易发生氧化作用，导致产品变质，所制得的维生素C钠的颜色为淡黄色，吸光度大于0.06，不符合药品质量标准。

根据本发明的方法，其中，所述抗氧剂可以为亚硫酸氢钠、硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和半胱氨酸中的一种或多种，可以优选为半胱氨酸。作为优选，所述络合剂可以为乙二胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸钙中的一种或两种，可以优选为乙二胺四乙酸钙。