[发明专利]2,3-吲哚醌在制备治疗前列腺增生药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及2，3-吲哚醌(indole-2，3-dione，吲哚2，3-二酮)在制备治疗前列腺增生药物中的应用。 

背景技术

前列腺增生是老年男性的常见病，60岁以上的男性约50％患此病。近年来，我国患此症的未婚青年男性也越来越多。前列腺增生症表现为尿频、尿急、排尿困难，甚至点滴不通，小腹胀满，触及充盈的膀胱。膀胱内尿液便逆流至输尿管和肾盂，引起两侧上尿路积水，肾盂内压增高，使肾实质缺血性萎缩，引起肾功能减退最终发生尿毒症或癌症。对前列腺增生现有手术治疗和药物治疗。手术本身是一种创伤，术后并发症多，化学药毒副作用较大；药物治疗主要有三类，分别是5α还原酶抑制药(如保列治)、α₁受体阻滞剂(如苯苄胺)和植物类药物(如前列康)，前列腺增生的病因至今尚待阐明，现有药物大多以改善症状为主，据统计目前药物治疗能使国际前列腺症状评分减少30％～50％，因此，目前亟需创制一种针对性强、毒副反应小的治疗前列腺增生药物。 

2，3-吲哚醌是来自于龙虾并维持其生存所必需的一种天然海洋抗生素(Gil-Turnes MS，Hay ME et al.Science.1989，246：116)，是成分单一的橙红色有机天然物质，单体已可合成，化学结构明确，分子量147.13，结构式为： 

2，3-吲哚醌 

2，3-吲哚醌已被证明也是一种人体内源性活性物质，存在于正常人尿液、精囊和前列腺中，从龙虾到人类漫长的生物进化过程，2，3-吲哚醌在机体内存在显然具有潜在的生物学价值。我们进行十多年潜心研究，发现其具有抗病毒、抗心血管疾病、抗炎、抗真菌及免疫调节作用，并获4项发明专利(2，3-吲哚醌在制备抗病毒或免疫增强剂药物中的应用ZL200510105691.2；2，3-吲哚醌在制备心脑血管疾病药物中的应用ZL200510045475.3；2，3-吲哚醌在制备抗炎药物中的应用ZL200810055735.9；2，3-吲哚醌在制备抗人体真菌药物中的应用ZL 200810055736.6)。 

另有研究表明2，3-吲哚醌主要在大鼠的脑和组织中分布，在附睾和输精管中浓度高于其他组织近百倍(Glover V，et al Indian J Exp Biol 1991，Vol.29，1-5)，根据遗传进化目的论，我们提出2，3-吲哚醌对前列腺是有保护作用的工作假说，且我们前期各项专利所述的抗炎、抗病毒免疫调节及抗菌作用也有助于其保护前列腺的。本发明人长期潜心研究和大量实验表明，2，3-吲哚醌具有良好的治疗前列腺增生作用，其毒性低，副作用小，在制备治疗前列腺增生药物方面有良好的应用前景，具有新药开发价值。 

发明内容

本发明的目的是提供2，3-吲哚醌在制备治疗前列腺增生药物中的应用。 

本发明的2，3-吲哚醌为天然产物或人工合成产品。其纯化方法包括：用超纯水和无水乙醇按1∶1-8比例混合，加入人工合成或天然的2，3-吲哚醌，在磁性搅拌器中缓慢加热至溶解，然后逐渐冷却呈橘红色结晶，加热温度为50-80℃，滤去上清液，按上述方法重复纯化1-3次，其结晶纯度达99％；将经纯化的2，3-吲哚醌研磨成粉末过80目筛，与药用淀粉按1∶1-10重量比例混匀制成50或100mg规格的胶囊。或将经纯化的2，3-吲哚醌研磨成粉末过80目筛，按湿法制粒工艺制成50或100mg规格的片剂。 

服用方法：用于治疗前列腺增生，可用胶囊或片剂，每人每日200mg，可分2次饭后服用。 

2，3-吲哚醌在制备治疗前列腺增生药物中应用的有益效果如下： 

证明了2，3-吲哚醌具有治疗前列腺增生作用。已完成临床前在小鼠丙酸睾酮前列腺增生模型中的药效学研究。采用了经典的丙酸睾酮所致的小鼠前列腺增生模型，观察不同剂量的2，3-吲哚醌在一定时间内对小鼠前列腺增生改善作用。研究表明： 

2，3-吲哚醌对丙酸睾酮所致的前列腺增生模型小鼠的前列腺指数显著降低。 

2，3-吲哚醌小鼠急性毒性LD₅₀＝1091±359mg·kg^-1，在Wistar大鼠及6个月长期毒性试验证明，2，3-吲哚醌对进食情况及行为活动等无影响，血液生化等指标未见异常，在22种脏器和组织的病理组织学观察也未见异常，说明2，3-吲哚醌毒性低。Beagle犬灌胃长期试验也未出现明显中毒靶器官，无毒剂量大于150mg/kg。 

具体实施方式