[发明专利]一种阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体，其由包括以下重量配比的成分制成：

条件是：胆固醇与β-谷甾醇的重量之和与磷脂酰乙醇胺与大豆磷脂酰甘油重量之和的比为1∶1-1∶3。

2.根据权利要求1所述的阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体，其中胆固醇与β-谷甾醇的重量之和与磷脂酰乙醇胺与大豆磷脂酰甘油重量之和的比为1∶2-1∶3。

3.根据权利要求1所述的阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体，其由包括以下重量配比的成分制成：

条件是：胆固醇与β-谷甾醇的重量之和与磷脂酰乙醇胺与大豆磷脂酰甘油重量之和的比为1∶1-1∶3。

4.根据权利要求1所述的阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体，其由包括以下重量配比的成分制成：

条件是：胆固醇与β-谷甾醇的重量之和与磷脂酰乙醇胺与大豆磷脂酰甘油重量之和的比为1∶2-1∶3。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤：

(a)将阿利克仑、氢氯噻嗪、磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰甘油、胆固醇、β-谷甾醇和单硬脂酸甘油酯溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，得到类脂膜；

(b)加入缓冲溶液，振摇，搅拌30分钟，转速为500-1000r/min，使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速匀质乳化5-10分钟，转速10000r/min，用0.45μm微孔滤膜过滤，制得脂质体混悬液；

(c)将上述脂质体混悬液喷雾干燥，制得阿利克仑氢氯噻嗪脂质体粉末。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，

步骤(a)中所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、乙腈、苯甲醇、正己烷和三氯甲烷中的一种或几种，优选为丙酮；

步骤(b)中所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、和醋酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为6.8的枸橼酸盐缓冲液。

7.一种阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂，其由权利要求1-4中任一项所述的阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体和其他药用辅料制成，其中，基于1重量份的阿利克仑而言，其他药用辅料的量为1-5份，优选为1.4-4.3份；所述其它药用辅料选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及其组合；所述阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂是片剂。

8.根据权利要求7所述的阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂，

其中稀释剂为淀粉和糊精，优选淀粉为0.5-2份，糊精为0.4-2份；

崩解剂为羧甲淀粉钠，优选为0.2-0.8份；

粘合剂为羧甲基纤维素钠，优选为0.05-0.4份；

润滑剂为滑石粉，优选为0.01-0.05份。

9.根据权利要求7或8所述的阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体的制备：将阿利克仑、氢氯噻嗪和磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰甘油、胆固醇、β-谷甾醇和单硬脂酸甘油酯混合制备脂质体粉末；

(2)阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂的制备：将阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体与其他药用辅料混合，制备阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂，其中所述其它药用辅料选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及其组合。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，

步骤(1)阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体的制备包括以下子步骤：

(a)将阿利克仑、氢氯噻嗪、磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰甘油、胆固醇、β-谷甾醇和单硬脂酸甘油酯溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，得到类脂膜；

(b)加入缓冲溶液，振摇，搅拌30分钟，转速为500-1000r/min，使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速匀质乳化5-10分钟，转速10000r/min，用0.45μm微孔滤膜过滤，制得脂质体混悬液；

(c)将上述脂质体混悬液喷雾干燥，制得阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体粉末；

其中，步骤(a)中所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、乙腈、苯甲醇、正己烷和三氯甲烷中的一种或几种，优选为丙酮；

步骤(b)中所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、和醋酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为6.8的枸橼酸盐缓冲液。

步骤(2)阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂的制备包括以下子步骤：

(d)将阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体粉末和稀释剂、崩解剂混合，过80目筛混合均匀，加入粘合剂溶液制备软材，过20目筛制粒，干燥；

(e)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过20目筛整粒；

(f)压片，制得阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂。