[发明专利]棕矢车菊素在制备防治胰岛素抵抗非酒精性脂肪肝及其它II型糖尿病相关疾病药物中应用

说明书

一、技术领域

本发明属于制药技术领域，属于药物用途专利。 

二、背景技术

棕矢车菊素(Jaceosidin)的化学结构自被报道以来，对该化合物的研究甚少，关于其药理活性方面，尤其是治疗与胰岛素抵抗有关的II型糖尿病以及非酒精性脂肪肝相关疾病的作用等，迄今未见报道。本发明主要发现了棕矢车菊素对胰岛素抵抗、II型糖尿病与非酒精性脂肪肝模型具有显著的改善作用。 

棕矢车菊素(Jaceosidin)，其结构式如下： 

三、发明内容

本发明的目的是研究棕矢车菊素在防治胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝及其它II型糖尿病相关疾病药物中的应用。 

所述胰岛素抵抗包括II型糖尿病以胰岛素抵抗为特征的代谢性疾病。 

所述其它II型糖尿病相关疾病包括代谢综合征、糖尿病并发神经病变、糖尿病并发肾病、糖尿病并发眼病、糖尿病并发动脉硬化。 

具体来说： 

1、棕矢车菊素的药理实验 

高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗II型糖尿病模型与非酒精性脂肪肝模型[1，2] 

取BALB/c雄性小鼠，6-8周龄，18-22克，饲养于SPF级动物房，21±2℃，自由饮水取食，12h昼夜交替。随机分为两组，普通对照组(normal chow diet， NCD)以普通饲料喂养，高脂模型组(high fat diet，HFD)以高脂饲料(60kcal％Fat)喂养。 

饲养16周后，将高脂模型组随机分为4组，其中3组分别按0.1ml/20g体重经腹腔注射给予棕矢车菊素2mg/kg、4mg/kg和吡格列酮(Pioglitatone)4mg/kg，模型组和正常组给予等量PBS，连续14天。 

其后检测小鼠基础血糖值、基础胰岛素水平、HOMA-IR指数，葡萄糖耐受(glucose tolerance tast，GTT)与胰岛素耐受(insulin tolerance test，ITT)，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活力，肝脏病理切片及肝脏中甘油三酯(TG)的含量。 

模型参考文献： 

1.IG Obrosova，O Ilnytska，VV Lyzogubov，IA Pavlov，N Mashtalir，JL Nadler，VR Drel.High-fat diet-induced neuropathy of pre-diabetes and obesity：effects of″healthy″diet and aldose reductase inhibition.Diabetes 2007；56：2598-2608. 

2.R Kohli，M Kirby，SA Xanthakos，S Softic，AE Feldstein，V Saxena，PH Tang，L Miles，MV Miles，WF Balistreri，SC Woods，RJ Seeley.High-fructose，medium chain trans fat diet induces liver fibrosis and elevates plasma coenzyme Q9in a novel murine model of obesity and nonalcoholic steatohepatitis.Hepatology 2010；52：934-944. 

2、棕矢车菊素药理实验结果分析 

1)棕矢车菊素对高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗II型糖尿病模型的影响 

如图1所示，与正常组(NCD)相比，模型组(HFD)基础血糖值、基础胰岛素水平与HOMA-IR指数显著上升。棕矢车菊素2mg/kg、4mg/kg均能显著抑制基础血糖值、基础胰岛素水平与HOMA-IR指数，作用呈剂量依赖性；吡格列酮4mg/kg也能降低基础血糖值、基础胰岛素水平与HOMA-IR指数。 

如图2所示，与正常组相比，模型组GTT、ITT显著上升。棕矢车菊素4mg/kg能显著抑制GTT、ITT，2mg/kg有一定的抑制作用；吡格列酮4mg/kg也能在一定程度上降低GTT、ITT。 

2)棕矢车菊素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝的影响