[发明专利]具有双释放性能的可降解纳米纤维防粘连膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及到生物医学材料领域，具体涉及一种具有双释放性能的可降解纳米纤维防粘连膜及其制备方法。

背景技术

外科手术后组织粘连一直是临床医学面临的一大难题，全国每年有近千万的各种类型的手术病例。90％的患者在术后均有不同程度的粘连产生，60％的患者需要采取一定的防粘连措施。目前，常用的减少粘连的方法主要采用隔离剂，在创伤组织之间提供机械屏障，但隔离剂在体内无法生物降解、存留时间短以及缺乏安全性等方面的原因，尚未获得临床的普遍认可。目前防止术后粘连采用较多的是物理隔离法法，即术后在容易发生粘连的部位植入隔离材料。最早应用的一些不能降解吸收的、对组织有刺激、易引起感染等缺陷的防粘连材料逐渐被市场淘汰。

可生物降解吸收材料已得到医疗市场的认可，在临床上得到了广泛应用，可生物降解吸收材料在国内己有产品上市，其中有防粘连膜、防粘连液体、防粘连凝胶等，对防止术后粘连起到了一定的效果。但防粘连液体流动性强，不能很好的起到物理屏障的作用，体内可随体位及引流而使创面部位浓度下降，削弱了杭粘连的效果。近来，用可吸收的物理隔离体来防止手术创面粘连有良好效果。

目前临床上防粘连材料存在使用不方便，对部分手术防粘连效果差、降解时间过快等缺点，有的易造成酸性积累引发炎症，并且都缺乏与机体的粘附性，不易固定难于操作，产品在技术上都存在一定的缺陷和片面性，应用效果不很理想。理想的医用防粘连膜需要具备：降解时间可控；粘附性能好；拉伸性能好；在湿态环境下方便的使用；可加入止血和防粘连药物，可控释放，加速创伤愈合等优点。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种具有双释放性能的可降解纳米纤维防粘连膜。该可降解纳米纤维防粘连膜具有可控的纤维直径，可控的孔径大小和孔隙率、可控的降解速率，可控的药物组成以及可控的药物释放性能。

本发明的另一目的在于提供所述的具有双释放性能的可降解纳米纤维防粘连膜的制备方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种具有双释放性能的可降解纳米纤维防粘连膜，包含亲水材料、疏水材料；疏水材料为疏水的聚酯类材料，疏水的聚酯类材料作为可降解纳米纤维防粘连膜的基材，同时亦作为疏水药物的释放载体；亲水材料为亲水的多糖类微球或水分散性好的纳米管中的一种或两种，其作为亲水药物的释放载体；

所述的聚酯类材料为聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸和乙醇酸的共聚物、聚己内酯或聚碳酸酯中的一种以上；

所述的亲水的多糖类微球的材质为甲壳素、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、肝素、海藻酸钠或葡聚糖中的一种以上；

所述的具有双释放性能的可降解纳米纤维防粘连膜具有可控的纤维直径，可控的孔隙率、可控的降解速率，可控的药物组成以及可控的药物释放性能。

所述的具有双释放性能的可降解纳米纤维防粘连膜的纤维直径为50～1000nm，可以通过聚酯类材料的种类、分子量以及电纺丝的工艺条件来控制；

所述的具有双释放性能的可降解纳米纤维防粘连膜的孔径大小为3μm以下和孔隙率为80～98％，可以通过电纺丝的工艺条件来控制；

所述的具有双释放性能的可降解纳米纤维防粘连膜的降解速率为7～60天，可以通过聚酯类材料的种类、分子量、电纺丝的工艺条件以及所添加微球的种类和比例来控制；

所述的疏水药物包括地塞米松、紫杉醇、雷帕霉素、可的松、布洛芬或磺胺嘧啶银中的一种以上；

所述的亲水药物包括止血因子、中药提取物、肝素钠或抗生素中的一种以上；

所述的疏水药物和所述的亲水药物的释放速率可以通过材料的种类和比例电纺丝的工艺条件等条件来控制。

所述的具有双释放性能的可降解纳米纤维防粘连膜的制备方法，包括以下步骤：用有机溶剂将疏水材料溶解，得到溶液A；接着加入疏水药物，混合均匀；再加入载有亲水药物的亲水材料，超声分散均匀，得到溶液B；静电纺丝，得到具有双释放性能的可降解纳米纤维防粘连膜；

所述的疏水材料在溶液A的浓度优选为质量体积比0.2～2％；

所述的有机溶剂优选为二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲基亚枫、六氟异丙醇、三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷或三氟乙烷中的一种或至少两种；

所述的疏水药物与所述的疏水材料优选按质量比0.001∶1～0.05∶1配比；

所述的载有亲水药物的亲水材料中亲水药物的含量优选为0.1～10(w/w)％；

所述的亲水材料在溶液B中浓度优选为0.1～10(w/v)％；