[发明专利]一种新型伊潘立酮药物共晶及其制备方法有效
| 申请号: | 201210115140.4 | 申请日: | 2012-04-18 |
| 公开(公告)号: | CN102633786A | 公开(公告)日: | 2012-08-15 |
| 发明(设计)人: | 张婷婷;赵晓君;罗亚楠;刘磊;韩冰;朱广山 | 申请(专利权)人: | 吉林三善恩科技开发有限公司 |
| 主分类号: | C07D413/04 | 分类号: | C07D413/04 |
| 代理公司: | 长春吉大专利代理有限责任公司 22201 | 代理人: | 张景林;刘喜生 |
| 地址: | 132011 吉林省吉*** | 国省代码: | 吉林;22 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 新型 伊潘立酮 药物 及其 制备 方法 | ||
1.一种伊潘立酮药物共晶,其特征在于:该药物共晶是以伊潘立酮作为药物活性成分,以3-羟基苯甲酸为前驱体,一个伊潘立酮分子、一个3-羟基苯甲酸分子、一个水分子通过氢键和堆积作用共同构成伊潘立酮药物共晶的基本结构单元,伊潘立酮分子通过π-π堆积作用沿X方向形成Z型链,即一个伊潘立酮分子中五元环并六元环双环中的六元环与另一个伊潘立酮分子中单独的六元环在X方向堆积而成,再与水分子和3-羟基苯甲酸分子通过氢键形成的链在YZ面方向伸展构成伊潘立酮共晶的三维结构;其中,水分子中的H原子作为氢键给体与3-羟基苯甲酸分子中羟基上的O原子作为氢键受体形成氢键;水分子中的H原子作为氢键给体与伊潘立酮分子中六元环中的羰基上的O原子作为氢键受体形成氢键;3-羟基苯甲酸分子中羧基上的H原子作为氢键给体与伊潘立酮分子中嘧啶环中的N原子作为氢键受体形成氢键;该药物共晶的空间群为三斜晶系,其轴长a=7.7120~7.8120,b=13.7538~13.8538,c=13.8044~13.9044,轴角α=89.950~90.050,β=104.012~104.112,Y=89.950~90.050。
2.权利要求1所述的一种伊潘立酮药物共晶的制备方法,其步骤如下:
(1)将伊潘立酮和3-羟基苯甲酸按质量比1∶1~1∶4,溶剂乙醇一并置于圆底烧瓶中,反应体系的固含量为8~20mg/ml;
(2)在圆底烧瓶上架好回流装置,升高反应体系的温度至90~95℃,反应体系开始回流,然后开启冷凝水并同时开启磁力搅拌器,搅拌下回流反应2~4h;
(3)搅拌停止后将反应液过滤,滤出不溶物后将滤液置于透明玻璃小瓶中于室温环境下放置2~5小时后有晶体生成,所生成晶体即伊潘立酮药物共晶。
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