[发明专利]高压氧在防治药物性急性肝损伤中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，系高压氧在防治药物性急性肝损伤发生和进展过程中的应用。

背景技术

肝脏作为机体物质代谢器官，常接触多种有害因素，因此急慢性肝损伤常有发生。重症急性肝损伤可导致急性肝功能衰竭，进而引起全身感染、多器官功能衰竭等严重临床后果，甚至危及患者生命。据报道，急性肝衰竭患者死亡率高达50％-70％，严重地威胁人类健康生命。

近年来，随着大量新药的开发和临床推广，药物肝损伤尤其是急性药物肝损伤的发病率呈现明显上升趋势。临床药物治疗对肝脏不可避免的损害作用，使药物肝损伤成为急性肝损伤发生的首要病因，目前有研究报道急性药物性肝损伤发病率可达14/10万人年。肝损伤反之对药物疗效产生一定阻碍作用。因此，有效地预防和减轻急性肝损伤的医疗措施和方法具有重要的社会意义和潜在的经济效益。

目前，高压氧是一种临床常用的有效辅助治疗手段，对多种疾病(如一氧化碳中毒、缺氧、糖尿病足等)的救治或减缓病情进展具有一定作用。由于高压氧可以释放ROS导致氧化应激和氧中毒，不可避免的产生一定的负作用，有研究发现，高压氧可以加重葡萄糖导致的毒性，加重糖尿病症状，因此强调在临床使用过程中需要谨慎。

近年来大量研究已经证实，炎症反应在各种急性肝损伤过程中均起着重要作用，炎症反应过程中，外周白细胞的浸润以及其释放ROS是炎症反应过程中的重要环节，释放ROS是炎症细胞处理坏死细胞的主要形式，因此，适当的调节体内ROS水平，可以有利于炎症的防护效应；高压氧对体内ROS水平具有调节作用，那么，高压氧在药物性急性肝损伤过程中可能会发挥一定作用。目前，关于高压氧在药物性急性肝损伤中的作用研究尚未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是将不同高压氧暴露方案应用于不同程度急性肝损伤小鼠模型，研究高压氧在急性肝损伤发生、发展过程中的作用，为临床上治疗药物性急性肝损伤提供新的方法和手段。

本发明所采用的小鼠模型为高、中、低剂量对乙酰氨基酚致肝损伤模型。

本发明所采用的高压氧暴露方案为1.2TAT(0.12Mpa)，95％-100％O₂，暴露时间1h/d，分别暴露1d，2d，3d或5d。

本发明经动物实验证明高压氧具有显著的防治急性肝损伤的作用，故高压氧可用于急性肝损伤的预防与救治过程，为临床上治疗药物性急性肝损伤提供新的方法和手段。

附图说明

图1是高压氧暴露可以减轻不同剂量对乙酰氨基酚导致的肝损伤的效果对照图。

图2是不同高压氧暴露可以减轻对乙酰氨基酚导致的肝损伤的效果对照图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。

本发明以下实施例中，高压氧暴露均在国产高压氧舱内进行。

实施例1(高压氧暴露对高、中、低剂量对乙酰氨基酚致肝损伤的影响作用研究)

雄性c57小鼠80只，按体重平均分为4组，每组20只，自由饮食，适应饲养3天，造模前禁食不禁水16h，腹腔注射对照溶剂(PBS)、对乙酰氨基酚50mg/Kg、100mg/Kg或200mg/Kg。于造模当天注射药物后半小时内，每组取10只小鼠进行高压氧暴露，暴露方案1.2TAT(0.12Mpa)，95％-100％O₂，暴露时间1h/d，暴露5d，高压氧暴露后1小时内处死小鼠，在最后一次高压氧暴露同时，处死每组未进行高压氧暴露的其他10只小鼠。所有处死小鼠均取血清及肝组织，全自动生化分析仪测定血清AST及ALT水平，H-E染色检测肝组织病理损伤情况。

实施例2(同程度高压氧暴露对中剂量对乙酰氨基酚致肝损伤的影响作用研究)