[发明专利]从牛樟芝菌丝体萃取的化合物与其用途

说明书

本申请是针对2008年1月28日提出的PCT/CN2008/000196号国际申请进入中国国家阶段的200880123816.6号发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明提供来自牛樟芝的化合物。本发明也提供一种用于治疗或预防C型肝炎病毒感染的医疗组合物。

背景技术

全球约百分之三的人口被感染C型肝炎病毒，在发展中国家，急性C型肝炎是造成肝硬化、肝癌(hepatocellular carcinoma)与肝移植(transplatation)的主要原因，C型肝炎病毒的蛋白(protease)在成为成熟的病毒前，其需经过病毒非结构多蛋白的切割，故此为发展抗C型肝炎病毒药剂中吸引人的治疗标的之一﹝Liu et al., 2004; Hepatitis C NS3 protease inhibition by peptidyl-a-ketoamide inhibitors: kinetic mechanism and structure. Arch Biochem Biophys 421: 207-216; Kakiuchi et al., 1999 A high throughput assay of the hepatitis C virus nonstructural protein 3 serine proteinase. J Virol 80: 77-84﹞。

在中国草药治疗与民俗医学已有数千年的历史，事实上，草药的使用纪录可追溯至西方圣经的时间；然而，直到近年才有科学家开始探讨草药在病毒感染治疗中可能的角色，例如：Ecballium Elaterium根的萃取物已被用来治疗C型肝炎与B型肝炎﹝EP 0793964和U.S. 5,648,089﹞；目前草药医学领域的研究已增加，然许多关于这些草药疗法的效用仍有待去了解。

在台湾，牛樟芝的子实体有着很高的价值，其被用来当作解毒剂，以及在腹泻、腹部疼痛、高血压、皮肤痒与肝癌时用；一些牛樟芝子实体中的生物活性内含物已被分离，且已被辨识为一系列的多糖体、类固醇、三萜类﹝triterpenoids﹞与倍半萜内酯﹝sesquiterpene lactone﹞(Lin et al., 2007, Factors affecting mycelial biomass and exopolysacharide production in submerged cultivation of Antrodia cinnamomea using complex media. Bioresource Technology 98: 2511-2517)。先前的研究已从牛樟芝菌丝体分离出五个新的顺丁烯二酸与丁烯二酸衍生物(antrodin A-E)(Nakamura et al., 2004, Five new maleic and succinic acid derivatives from the mycelium of Antrodia comphorata and their cytotoxic effects on LLC tumor cell line. J Nat Prod 67: 46-48)。

第7109232号美国专利公开了五个由牛樟芝萃取的化合物，以及其用途﹝如：保护肝、抗发炎与抗肿瘤的活性﹞与制备。

发明内容