[发明专利]盐酸法舒地尔注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物及其制备方法，尤其涉及一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法。

背景技术

目前世界上蛛网膜下腔出血的发病率很高，其中65%~80%来自颅内动脉瘤破裂出血，常导致病人死亡或残疾。尼莫地平是目前广泛应用于临床的治疗脑血管痉挛的药物，其有效性已经得到认可，但是，尼莫地平在药理上存在一些不足之处。首先，其溶解于含有酒精的溶剂中，反复注塑是否对人体有害尚需研究；其次，尼莫地平对光照敏感，滴流时需要避光。而且，其对抗血管痉挛的作用在静脉给药的方式下较动脉给药相差悬殊。

盐酸法舒地尔的化学名称为：六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1(H)-1,4-二氮杂卓盐酸盐，分子式C₁₄H₁₇N₃O₂S·HCl，分子量327.83，结构式为：

盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca²⁺浓度显著增高激活了关键酶的缘故。当Ca²⁺ 达到一定浓度时，与Ca²⁺结合蛋白钙调素结合，激活肌球蛋白轻链磷酸化酶，将肌球蛋白轻链磷酸化，引起肌肉收缩。蛛网膜下腔出血时，血管中释放出的各种血管收缩物质参与血管痉挛，最终通过肌球蛋白轻链磷酸化造成血管收缩。盐酸法舒地尔通过阻断血管收缩过程的最终阶段，肌球蛋白轻链磷酸化，来扩张血管，抑制血管痉挛。

国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注【2008】7号文――《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（以下简称为《通知》），对注射剂的灭菌条件提出了新的要求，其文规定: 小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法（F₀≥12）,如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（8≤F₀＜12），但均应保证产品灭菌后的SAL（灭菌保证水平sterility assurance level）不大于10^-6。采用其它F₀值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不大于10^-3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。

目前市场上已有的盐酸法舒地尔注射液灭菌保证水平还未能达到《通知》要求，因此，我们需要一种在保证盐酸法舒地尔注射液的质量符合国家食品药品监督管理局2008年发布的《通知》的规定，又低成本的简易处方及其制剂工艺。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法，所述盐酸法舒地尔注射液及其制备方法具有高的灭菌保证水平，且处方及制剂工艺简便易于操作。

为了解决上述问题，本发明提供一种盐酸法舒地尔注射液，包含以下成分：每10000ml注射液内含，

盐酸法舒地尔          150g

无水乙酸钠            144~216g

注射用水              加至   10000ml。

所述无水乙酸钠是作为缓冲剂添加的。

一种制备上述盐酸法舒地尔注射液的方法，包括如下步骤： （1）启动注射用水进水阀，向配料桶中注入配制量80%的注射用水。 （2）根据配制量称取盐酸法舒地尔与无水乙酸钠。

所述配制量是指配制一定量的盐酸法舒地尔注射液所需要的盐酸法舒地尔与无水乙酸钠的质量，比如，配制10000ml的盐酸法舒地尔注射液，需要150g盐酸法舒地尔和144g无水乙酸钠，则盐酸法舒地尔的配制量为150g，无水乙酸钠的配制量为144g。 

（3）将称取的无水乙酸钠加入到配料桶中，搅拌均匀溶解。

（4）向步骤（3）的溶液中加入步骤（2）中称取的盐酸法舒地尔，搅拌，至溶液均匀。

（5）测量步骤（4）的溶液的pH值，若pH值在4.4~4.6范围内，则进行步骤（6），若pH值不在4.4~4.6范围内，则使用盐酸调节pH值至该范围。

本步骤中所用的盐酸为体积浓度20%的盐酸。

（6）加注射用水至配制总量。

（7）将溶液过滤。