[发明专利]一类含噻吩或呋喃结构的姜黄素类似物及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及一类含噻吩或呋喃结构的姜黄素类似物及其制备方法，属于有机合成领域。

背景技术

现代研究发现姜黄素具有抑制炎症反应、抗氧化、抗类风湿的作用。国外杂志还报道过其抗凝、降脂、抗动脉粥样硬化、抗衰老消除自由基及抑制肿瘤生长等重要的药理作用。但天然产物中分离出的姜黄素类化合物活性往往较弱，其结构需要进行改进。

作为其中一组化合物，噻吩类衍生物广泛应用于合成医药、农药、染料、化学试剂、高分子助剂等。带有噻吩环的抗生素比苯基同系物具有更好的疗效。许多新型的消炎镇痛、解痉挛、心血管、抗病毒、抗组胺、抗糖尿病、抗肿瘤药物均含有噻吩结构。

而作为另一组化合物，呋喃类衍生物能作用于细菌的酶系统，干扰细菌的糖代谢而有抑菌作用。目前使用的呋喃类药物有10余种。

基于以上研究我们合成了一系列含噻吩(或呋喃)结构的姜黄素类似物，此类化合物在保持其一侧的羟基及丙烯酮等活性结构的同时，引入了可能增益其药理活性的杂环基团，可能成为潜在的抗菌与抗肿瘤药物。研究此类化合物，对于天然药物的改良和设计合成，都有着一定的指导意义，对于天然药化和小分子合成药物化学的交叉，也十分重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型的含噻吩或呋喃结构的姜黄素类似物及其制备方法。

本发明的技术方案如下：

一类含噻吩或呋喃结构的姜黄素类似物，它具有如下通式：

结构式中R为如下基团之一：

X为：S或O；

特别的，当R为如下基团：

X为S。

一种制备上述姜黄素类似物的方法，它包括如下步骤：

步骤1：将取代水杨醛与丙酮溶于乙醇中，磁搅拌使混合均匀，缓慢滴入浓NaOH溶液，磁搅拌，反应10h(TLC检测反应进行程度)。反应结束后，用稀盐酸调pH，产物以固体形式析出，抽滤，并以大量蒸馏水和冷乙醇洗涤，干燥，重结晶；

步骤2：将步骤1中所得产物与含有杂环的醛以乙醇加热溶解，缓慢滴入浓NaOH溶液，加热搅拌反应5h(TLC检测)。反应结束后，冷却，产物以固体形态析出，抽滤并以冷乙醇洗涤，重结晶得到目标化合物。

步骤1中所述取代水杨醛与丙酮的投料摩尔比为1∶(1-1.5)，最佳投料摩尔比为1∶1.1，所述的磁搅拌时间为10min，反应pH值为8-10，最佳pH值为8.5，所述反应温度为常温，反应结束后稀盐酸调节pH至6-6.7，最佳pH为6.5，所述的重结晶条件为采用体积比为10∶1的乙醇与丙酮混合液重结晶。

步骤2中所述步骤1中所得产物与含有杂环的醛的投料摩尔比为1∶(1-1.1)，最佳投料摩尔比为1∶1.05，反应pH值为8-10，最佳pH值为9.0，所述反应温度为15-30℃，最优反应温度为30℃，所述冷却温度为5℃以下，所述的重结晶条件为采用体积比为10∶1的乙醇与丙酮混合液重结晶。

本发明的优点是：本发明所述的衍生物在保持姜黄素类化合物一侧的羟基及丙烯酮等活性结构的同时，引入了本身具有抑菌等作用的噻吩或呋喃等杂环基团，理论上增益了原有结构的药理活性，并在一定程度上改善了其脂溶性，有助于此类化合物在体内的吸收利用。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例一：(1E，4E)-1-(5-氯-2-羟基苯基)-5-(噻吩-2-基)五-1，4-二烯-3-酮(化合物1a)的制备