[发明专利]17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的一次制备方法及其制备药物用途

权利要求书

1.一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的制备方法，该组合物是通过对穿心莲内酯磺化而获得的，制备方法如下：

[1]在反应釜中加入溶剂，加入穿心莲内酯使其溶解，再加入磺化剂进行磺化反应，调节反应釜温度在5.5～39.5℃，磺化反应0.5～28.5小时；

[2]穿心莲内酯溶液在搅拌的情况下采用缓缓滴加、喷雾或通气的方式加入磺化剂，并且当采用缓缓滴加或喷雾的方式加入磺化剂时，加入速度控制在1.15ml～4.8ml/min/1g穿心莲内酯，当采用通入气体的方式加入磺化剂时，通入速度控制在0.011升～0.28升/min/1g穿心莲内酯，将上述磺化反应物至饱和盐溶液中；或者用碱溶液调pH值至7，得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)的混合物；

[3]混合物经CG161大孔吸附树脂柱层析分离，上样量与CG161大孔吸附树脂比为1∶3～1∶18，树脂柱径高比为1∶5～1∶78，用水1～10倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用5％～35乙醇或甲醇3～9倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的洗脱溶液，回收乙醇，真空干燥，得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物；或者

混合物经ODS柱层析分离，上样量与ODS比为1∶4.5～1∶21，树脂柱径高比为1∶6～1∶78，用水1～10.5倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用8％～38乙醇或甲醇3～10倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的洗脱溶液，回收乙醇，真空干燥，得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物；或者

混合物经Sephadex LH-20柱层析分离，上样量与Sephadex LH-20比为1∶4～1∶19，树脂柱径高比为1∶6～1∶85，用水1～10倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用5％～35乙醇或甲醇2～10倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的洗脱溶液，回收乙醇，真空干燥，得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物；或者

混合物先后经过前述两种或两种以上步骤共同处理；

得所述的17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物，二者重量含量为：17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)94％～6％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)6％～94％。

2.权利要求1的制备方法，在反应釜中加入的所述溶剂为醋酐或冰醋酸的一种或两种，1g穿心莲内酯用3g～12g所述溶剂溶解，优选的，1g穿心莲内酯用4g～9g所述溶剂溶解。

3.权利要求2的制备方法，所述溶剂为醋酐和冰醋酸，所述醋酐、冰醋酸由下列重量配比制成的：醋酐80％～20％、冰醋酸20％～80％，优选的，其中醋酐62％、冰醋酸38％。

4.权利要求1的制备方法，所述磺化剂采用浓硫酸和冰醋酸，1g穿心莲内酯用1g～10g浓硫酸冰醋酸进行磺化，所述浓硫酸和冰醋酸由下列重量配比制成的：浓硫酸80％～20％、冰醋酸20％～80％，优选的，1g穿心莲内酯用1.5g～5g浓硫酸冰醋酸，且浓流酸与冰醋酸重量比例为1∶1。

5.权利要求1的制备方法，所述磺化剂采用三氧化硫，1g穿心莲内酯通入0.2升～5升体积浓度为1％～3％的三氧化硫进行磺化，优选的，1g穿心莲内酯通入0.3升～3升体积浓度为1.5％～2.5％的三氧化硫进行磺化。

6.权利要求1的制备方法，所述磺化剂采用氯磺酸，1g穿心莲内酯用0.2g～5g氯磺酸进行磺化，优选的，1g穿心莲内酯用0.3g～3.5g氯磺酸进行磺化。