[发明专利]甲基化岩藻寡糖或甲基化硫酸酯化岩藻寡糖或其盐及制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及甲基化岩藻寡糖或甲基化硫酸酯化岩藻寡糖或其盐及其制备方法和应用。 

背景技术

褐藻多糖硫酸酯是来自褐藻类的一种硫酸化多糖，具有抗凝血、抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗溃疡等多种作用。但是由于褐藻的来源不同(包括养殖地，采摘的时间，品种等)，所得到的结构也不同，已知的有，硫酸化岩藻聚糖，硫酸化岩藻葡萄糖醛酸甘露聚糖，硫酸化岩藻半乳聚糖等。 

硫酸化多糖作为医药品开发，有必要对其结构进行确定。酶作为结构分析的一种重要手段，但是现在没有市售的分解褐藻多糖硫酸酯的酶，而且褐藻多糖硫酸酯的结构因来源不同而不同，因此对其进行部分的脱硫酸化，对于结构解析和分离方面会带来巨大的便利。我们在褐藻多糖硫酸酯脱硫酸化研究中发现该技术可以用于岩藻寡糖的制备。 

由于多糖类物质结构的不均一性制约了多糖类药物的开发和应用。而寡糖因为具有明确的结构特征，并具有许多生物活性，因而寡糖类药物具有可开发的前景。本发明提供了一类甲基化岩藻寡糖及其制备方法。 

随着人类平均寿命的逐年增加，世界正步入全球老龄化时代。与年龄有关的神经退化性疾病也随之增加，在中枢神经系统方面，主要表现为兴奋与抑制过程减弱，大脑功能降低，记忆力减退和丧失，随后出现识别功能的进行性减退和情绪紊乱的加重等。老年性痴呆已成为心脑血管疾病和肿瘤之后的第四位疾病。目前，全世界65岁以上人群中老年性痴呆患病率约为5％。而老年性痴呆因其复杂的发病机理，近期在防治上不可能取得突破性进展，故西方有专家预言，老年性痴呆将是21世纪人类第一杀手。帕金森病又称震颤麻痹，是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病，帕金森病的主要病理特征是是因位于中脑部位″黑质″中的细胞发生病理性改变后，多巴胺的合成减少，抑制乙酰胆碱的功能降低，则乙酰胆碱的兴奋作用相对增强。两者失衡的结果便出现了“震颤麻痹”。最新资料表明，中国有170万帕金森病患者，其中55岁以上的人群中每100人就有1个帕金森病人，估计每年新增帕金森病人约10万人。老年性痴呆和帕金森病对患者、家庭和社会都带来巨大的压力，使得全世界对其给予众多的 关注，老年痴呆和帕金森病等神经退行性疾病的治疗药物研究成为老年医学领域中的一个重要课题。本发明得到的甲基化岩藻寡糖及甲基化硫酸酯化岩藻寡糖对神经毒素导致的神经细胞损伤具有显著的神经保护作用，为神经退行性疾病的治疗药物提供了新的途径。 

发明内容

本发明提供了一类甲基化岩藻寡糖及其制备方法和应用。主要发明内容如下： 

一类甲基化岩藻寡糖或甲基化硫酸酯化岩藻寡糖或其盐， 

(1)组成糖：岩藻糖及其衍生物； 

(2)甲基化位置在非还原端岩藻糖的C4位； 

(3)岩藻糖以α(1→4)糖苷键连接； 

(4)以下述一般式(I)表示的甲基化或者甲基化硫酸酯化岩藻寡糖为组成糖的必需成分； 

式中，R为H或SO₃H(或SO₃Na)，R1为H或者SO₃H(或SO₃Na)；R2为H，n为1-20之间的整数。 

一种甲基化岩藻寡糖，其结构式如下述一般式(II)，式中n为1-20之间的整数； 

一种甲基化硫酸酯化岩藻寡糖或其盐，其结构式如下述一般式(III)，式中n为1-20之间的整数； 

甲基化岩藻寡糖或甲基化硫酸酯化岩藻寡糖或其盐的制备方法：(1)将褐藻多糖硫酸酯溶于体积比为5-20％DMSO/甲醇溶液，褐藻多糖硫酸酯在DMSO/甲醇溶液中的质量浓度为0.5％-5％，反应温度70-120℃，反应时间为3-10h，反应完毕后，反应混合物采用膜分离技术纯化，冷冻干燥，从而得到寡糖混合物； 

(2)得到的寡糖混合物，采用制备型HPLC纯化，色谱柱采用麦芽糖柱(“Click”Maltose柱)，流动相为乙腈/水/100mM甲酸胺-甲酸(pH＝3.2)缓冲液进行梯度洗脱，按照时间间隔分别收集上述经色谱柱分离后的样品，用氮气吹干，得到纯化的寡糖。 

其中褐藻多糖硫酸酯来源于褐藻中的海带目海藻。 

甲基化岩藻寡糖或甲基化硫酸酯化岩藻寡糖或其盐在制备预防和治疗神经退行性疾病的药物和保健品中的应用。 

所述的神经退行性疾病包括帕金森病和阿尔茨海默病。