[发明专利]5-芳基-9-烷基-4,6-二氧-1-氮杂-二环[3.3.1]壬烷及其盐的应用

说明书

技术领域

本发明涉及5-芳基-9-烷基-4，6-二氧-1-氮杂-二环[3.3.1]壬烷及其盐作为制备抗抑郁药物的应用。 

背景技术

胡艾希等[2-芳基-2-吗啉醇的合成，有机化学，2004年第24卷，902-905；盐酸2-芳基-4-羟乙基-2-吗啉醇的合成及表征，湖南大学学报(自然科学)，2004年第31卷第4期：11-14]描述了盐酸2-苯基-4-羟乙基-2-吗啉醇的合成；胡艾希等[盐酸2-芳基-4-羟乙基吗啉的合成与表征，湖南大学学报(自然科学)，2005年第32卷第4期：72-76]描述了2-苯基-4-羟乙基吗啉的合成。曹高等[Asymmetric synthesis crystal structure and antidpressant activity of 2-Aryl-3-alkyl-5-methyl-2-morpholinols hydrochloride，Can.J.Chem.2007，(1)：29-36]描述了2-苯基-3-烷基-5-甲基-2-吗啉醇盐酸盐的不对称合成、晶体结构与抗抑郁活性。肖新荣等[手性3，5-二甲基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成及其晶体结构，有机化学，2007年第27卷：989-993；3-甲基-5-苯基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成，中国现代应用药学，2006，23(6)：461-463；3-甲基-5-苯基-2-芳基吗啉盐酸盐合成及其抗实验性抑郁活性，应用化学，2007，24(6)：648-651；3，5-二甲基-2-(2-氟苯)-2-吗啉醇盐酸盐的合成，应用化工，2010，29(1)：147-149；3，5-二甲基-2-(3’，5’-二氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐的合成，中国新药杂志，2006，15(5)：365-367；3-甲基-2-(3-氯基苯基)吗啉盐酸盐的合成及其抗实验性抑郁活性，南华大学学报，2010，24(4)：87-90；3-甲基-5-苄基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成及生物活性，中国新药杂志，2006，15(13)：1089-1091]描述了2-苯基吗啉衍生物的合成与生物活性 

含杂原子的二环(杂双环)化合物的制备越来越受到化学家们的关注。二环化合物在抗氧化剂、有机碱催化剂、阻燃剂、香料、农药、高分子、高能量密度材料等方面都有应用。在医药领域，二环化合物显示出良好的抗癌、抗感染、抗病毒、抗惊厥、杀菌、细胞抑制等活性：(5R，9S)-3-(3，5-二-(三氟甲基)-苯基)-9-(4-氟-苯基)-4，6-二氧-1-氮-二环[3.3.1]壬烷是合成速激肽受体物质的关键中间体；7β-[2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-(Z)-2-氟甲氧基亚氨基乙酰基氨基]-3-[(E)-3-(5-氮杂-1-甲基-2，8-二氧双环[3，3，1]壬烷-5-铵)-1-丙烯-1-基]-3-头孢-4-羧酸盐对格兰氏阳性菌和格兰氏阴性菌均具有优异的抗菌活性。Meyer等描述了5-苯基-9-丁基-4，6-二氧-1-氮杂-二环[3.3.1]壬烷的合成[Joumal of Heterocyclic Chemistry.1981，18：451-453]；中国专利[5-芳基-9-烷基-4，6-二氧-1-氮杂-二环-[3.3.1]-壬烷及其制备方法，ZL200810143848.4，2012.1.25授权]描述了5-(4-苄氧基苯基)-9-丙基-4，6-二氧-1-氮杂-二环[3.3.1]壬烷的制备方法与晶体结构。 

5-HT转运体(SERT)是5-HT重摄取相关的重要靶点，现有的一线抗抑郁药物几乎均为SERT抑制剂；在快速抗抑郁的药物研究中，有学者认为睡眠剥夺以及腺苷受体对于 5-HT重摄取的调节作用可能具有重要意义，并且可能从中找到具有快速抗抑郁作用的新化合物，本发明的实验通过建立荧光物质ASP的高通量筛选手段寻找直接作用于SERT或者通过腺苷受体产生5-HT重摄取抑制效果的化合物。 

发明内容

本发明的目的是提供化学结构I所示的5-芳基-9-烷基-4，6-二氧-1-氮杂-二环[3.3.1]壬烷及其盐作为制备抗抑郁药物的应用。