[发明专利]一种减少胃酸刺激的抗血栓抗凝血复合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体的说，涉及一种由阿司匹林为主药的，通过重质碳酸镁、甘羟铝等碱性药物辅助，以双层或多层片和包合技术制备的复方制剂及其制备方法和应用。 

背景技术

阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，它诞生于1899年3月6日。早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。 

阿司匹林于1898年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。 

我国人口老龄化程度日益加剧，血栓性疾病的发生率不断上升，抗血栓药物市场迅速扩容。2002年该类药物的销售总额接近10亿元。根据中国医药商业协会医药商业销售和16个城市样本医院购入金额推算，目前全国使用抗血栓药物总金额在50亿人民币，年增长率在15％-20％左右。从全国主要城市典型医院用药情况来看，该类药物市场一直呈现持续稳步增长的态势。未来几十年是防治血栓疾病，减少心血管死亡的关键时期。随着医学界对血栓类疾病一二级预防的重视程度不断提高，应用于急救的溶栓类药物恐怕只能是阶段性的繁荣。WHO曾指出，心脑血管病的预防应以所有人群和高危人群相结合的策略，采取简单有效的预防方法，包括联合应用阿司匹林，就可以控制50％的致死或致残率。因此，国内制药企业与研发机构在现有的市场中寻找机会，同时从科研的高度前瞻性地开发与改进更多的使用方便、疗效确切的预防药物。 

对于有心脏病或中风史的病人，阿司匹林可以使心骨梗塞继发残废或再次梗塞的危险率降低约25％，可以使不稳定型心绞痛的危险性发作35％作以上，可以使暂短性缺血性发作的病人，出现中风或导致死亡的情况减少25％。阿司匹林用于防治白内障，有奇特的疗效。英国一家杂志报道，服有阿司匹林对白内障有明显抑制作用。服用阿司匹林不仅能预防白内障的发生，而且还可降低空腹血糖水平，改善正常人和糖尿病患者的糖耐量。由于心脑血管疾病是中老年人的常见病、多发病，所以目前很多中年老人服用阿司匹林治疗某种病，几乎成为社会风气。研究证实，血小板中的血栓合成酶能将血小板转化为血栓素，有血小板凝聚和血管收缩作用。因此，对血栓病和闭塞性血管病，例如急性心肌梗塞和脑梗塞，能显示出神奇的疗效。阿司匹林也适合治疗经心电图证实的无痛性心肌缺血、不稳定性心绞痛，、冠心动肪搭桥术后再次狭窄、短暂性脑缺血发作、多发性梗塞性痴呆、高粘滞性血症、慢性肾小球肾炎等病。 

由于当前老年人使用阿司匹林预防或治疗心脑血管病者日趋增多，但有些人对于长期使用阿司匹林会带来一些副作用却所知甚少，为了避免副作用的发生，使用阿司匹林时在临床上应注意，由于阿司匹林在体内抑制前列腺素减少胃酸分泌和保护骨粘膜的作用，从而可加重或诱发胃肠道溃疡，引起隐性出血，服用肠溶片能减少对胃的刺激。而本发明正是通过加入抗酸剂甘羟铝、重质碳酸镁中和胃酸，改善胃酸增多、直接刺激胃粘膜、上腹疼痛等临床症状，并有收敛、止血等作用，降低阿司匹林对胃的不良刺激，显著降低胃黏膜糜烂和胃溃疡的发生率，从而起到对胃的保护作用。 

发明内容

本发明的一个目的在于公开一种可减少胃酸刺激的抗血栓聚集及抗凝血的复方制剂及其制备方法。 

本发明还有一个目的在于公开上述复方制剂在制备治疗抗血小板聚集及抗凝血药物方面的应用。特别是在制备治疗不稳定心绞痛、急性心肌梗塞、局部缺血性脑血管障碍药物方面的应用。