[发明专利]一种利用泰乐菌素发酵液合成替米考星及磷酸替米考星的方法

权利要求书

1.一种利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于其工艺步骤为：首先将泰乐菌素发酵液进行预处理，得到泰乐菌素滤液，然后将泰乐菌素滤液经过萃取、氨化反应、反萃取、水解反应、酸化液萃取、真空干燥得到替米考星。

2.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征是：上述替米考星经过磷酸化反应和喷雾干燥得到磷酸替米考星。

3.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于上述预处理是指在搅拌状态下将10～20％的聚合硫酸铝溶液加入到20～30℃泰乐菌素发酵液中，调pH为1～3后，继续搅拌，至效价达7000μ/ml以上，调pH 3～7，再搅拌10～15min，静置50～60min后板框过滤得到泰乐菌素滤液。

4.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述萃取是指以醋酸丁酯为萃取剂对泰乐菌素滤液进行二级逆流萃取，至萃余液效价在300u/ml以下，收集萃取液，上述泰乐菌素滤液与醋酸丁酯的体积比为10～11︰4～4.5，萃取温度40～50℃，一级萃取pH控制在7.0～10.0；二级萃取pH控制在8.0～11.0。

5.按照权利要求4所述的利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于在上述萃取液中加入活性炭，充分搅拌，再静置30～40min后过滤。

6.按照权利要求4所述的利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于上述活性炭的加入量为萃取液体积的0.5～1%。

7.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述氨化反应是指在搅拌状态下，以流加法往泰乐菌素萃取液中加入3,5-二甲基哌啶，升温至70～71℃，继续以流加法加入甲酸和醋酸丁酯混合液，保温50～180min即可，其中

3,5-二甲基哌啶用量=泰乐菌素发酵总亿×0.2 kg

甲酸用量=泰乐菌素发酵总亿×0.075 kg

甲酸︰醋酸丁酯=1 kg︰5～5.2 L。

8.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述反萃取是指在15～25℃下，加入纯化水，充分搅拌，然后采用流加法缓慢加入稀盐酸，至pH 3.5～5.0。

9.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述水解反应为：在搅拌那状态下，采用流加法缓慢加入稀盐酸，至pH 1.2～1.5，然后升温至35～45℃，保温120～180min。

10.按照权利要求8或9所述的利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述稀盐酸质量浓度为10～15%。

11.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于酸化液萃取为：在搅拌状态下，加入醋酸丁酯，然后采用流加法缓慢加入质量浓度为15～20%氢氧化钠溶液，至pH 9～11，继续搅拌10～15min，静置60～120min后分离，在所得萃取液中加入无水硫酸钠，充分搅拌后静置20～30min后进行固液分离，得到替米考星和醋酸丁酯的混合溶液，其中

醋酸丁酯用量=水解液体积×水解液效价×0.00002 L，

无水硫酸钠用量=醋酸丁酯中水分的质量含量×醋酸丁酯体积×7.9 kg。

12.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述真空干燥的真空度≥-0.08MPa，干燥温度控制在50～80℃。

13.按照权利要求2所述的利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述磷酸化反应是指将所得替米考星加水，然后采用流加法缓慢加入70～80%的磷酸溶液，至pH 5.0～6.5，静置100～120min得到磷酸替米考星水溶液。

14.按照权利要求2所述的利用泰乐菌素发酵液生产替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述喷雾干燥中控制进风温度120～140℃，出风温度40～60℃，进料转速为150～180r/min。