[发明专利]外用药物组合物及贴剂

说明书

技术领域

本发明涉及外用药物组合物及贴剂，尤其涉及含有药物的外用药物组合物及贴剂。

背景技术

以往，众所周知含有分子内具有羧基的药物(例如，洛索洛芬钠(Loxoprofen Sodium)、双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium))的经皮吸收型贴剂。例如，公开了粘合剂层含有洛索洛芬钠、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和克罗米通(Crotamiton)的贴剂(参照专利文献1)，以及含有洛索洛芬钠和克罗米通的外用制剂(参照专利文献2)等。并且，公开了向非甾体类抗炎镇痛剂中加入有机酸(马来酸等)的贴剂(参照专利文献3)、加入无机酸的经皮吸收制剂(参照专利文献4)。

但是，专利文献1或2所示的贴剂中，药物的药物溶解性差，有时在皮肤刺激方面会产生问题。另外，专利文献3或4所示的贴剂中，药物的溶解性没有得到充分改善，药物的释放性和经皮吸收性也无法得到充分满足。

另外，粘合剂层中含有具有羟基的化合物(例如，薄荷醇类)时，有时该化合物的羟基与药物具有的羧基之间会发生酯化反应。反之，粘合剂层中含有具有羧基的化合物时，有时该化合物的羧基与药物具有的羟基之间也会发生酯化反应。因此，药物的药物稳定性不充分。

专利文献1：日本特开2004-43512号公报

专利文献2：日本特开平10-120560号公报

专利文献3：日本特公平7-47535号公报

专利文献4：WO2006/048939号公报

发明内容

本发明是鉴于上述问题而产生的，目的在于提供可提高药物的释放性、经皮吸收性和稳定性，并且可抑制皮肤刺激性的恶化的外用药物组合物及贴剂。

本发明人发现通过向外用药物组合物或贴剂的粘合剂层中配合吡咯烷酮化合物，可以解决上述课题，从而完成本发明。本发明具体提供以下内容。

(1)适用于皮肤的外用药物组合物，其中，

该外用药物组合物含有药物、辅助成分和吡咯烷酮化合物，

上述药物和上述辅助成分，其中一方分子内具有羧基，另一方分子内具有羟基。

(2)上述(1)记载的外用药物组合物，其中，上述吡咯烷酮化合物选自N-甲基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、5-甲基-2-吡咯烷酮、1，5-二甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮-5-羧酸、N-(2-羟乙基)吡咯烷酮、N-辛基-2-吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、以及甲基乙烯基吡咯烷酮中的一种以上。

(3)上述(2)记载的外用药物组合物，其中，上述吡咯烷酮化合物含有N-甲基-2-吡咯烷酮。

(4)上述(1)至(3)中任一项记载的外用药物组合物，其中，该组合物中进一步含有硬化油。

(5)上述(1)至(4)中任一项记载的外用药物组合物，其中，上述药物选自洛索洛芬、双氯芬酸、联苯乙酸(Felbinac)、酮洛芬(Ketoprofen)、吲哚美辛(Indometacin)、妥洛特罗(Tulobuterol)、或者它们的盐中的一种以上。

(6)上述(1)至(5)中任一项记载的外用药物组合物，其中，上述辅助成分选自羟基酸(oxy-acid)、薄荷醇类、以及多元醇中的一种以上。

(7)上述(6)记载的外用药物组合物，其中，上述羟基酸选自乳酸、酒石酸、以及柠檬酸中的一种以上。

(8)一种贴剂，其具备支持体、层叠在该支持体上的粘合剂层，其中，

上述粘合剂层含有(1)至(7)中任一项记载的外用药物组合物。

(9)上述(8)记载的贴剂，其中，相对于整个上述粘合剂层，上述吡咯烷酮化合物含有0.01质量％以上20质量％以下的N-甲基-2-吡咯烷酮。

(10)上述(8)或(9)记载的贴剂，其中，上述粘合剂层含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。

(11)一种贴剂，其具备支持体、层叠在该支持体上的粘合剂层，其中，

上述粘合剂层含有：苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘剂、增塑剂、双氯芬酸钠、l-薄荷醇、N-甲基-2-吡咯烷酮、硬化油、以及柠檬酸和/或乳酸。

(12)对含有分子内具有羧基的药物和分子内具有羟基的辅助成分、且适用于皮肤的外用药物组合物，抑制上述药物和上述辅助成分的酯化的方法，其中，

通过添加吡咯烷酮化合物来抑制上述药物和上述辅助成分的酯化。