[发明专利]苯磺酸氨氯地平片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及苯磺酸氨氯地平片的制备方法。 

背景技术

苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。苯磺酸氨氯地平选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。它是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳。降压效果和剂量相关，降低幅度与治疗前血压相关，中度高血压患者(舒张压105～114mmHg)的疗效比轻度高血压者(舒张压90～104mmHg)高，血压正常者服药后没有明显作用。苯磺酸氨氯地平缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，通过降低外周阻力(后负荷)减少心脏做功和心率血压乘积，减少心肌氧需，治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。临床主要用于(1)高血压(单独或与其他药物合并使用)；(2)心绞痛：尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用)。辉瑞公 司的苯磺酸氨氯地平片(商品名：络活喜)，其于1992年7月31日获FDA批准上市。现有制备方法是将处方中的所有原辅料一起制粒压片，由于苯磺酸氨氯地平微溶于水，由此制得的片剂氨氯地平溶出不佳。同时由于一起混合制粒，易导致产品质量不稳定。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计提高苯磺酸氨氯地平片溶出度，增加稳定性的制备方法。 

本发明提供了一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法。 

配方： 

(其中，5％淀粉浆淀粉3.4～3.6g是指5％的淀粉浆中含淀粉3.4～3.6克)。 

本发明人从崩解行为、颗粒可压性和生产对片硬度的要求等因素 考虑，对所用辅料进行选择。淀粉是片剂常用的填充剂，由于压性差，与糊精混合使用作为可压性载体，增加药品的可压性。苯磺酸氨氯地平微溶于水，微晶纤维素作为填充剂和崩解剂可以改善药物的溶出，交聚维酮(亦称为交联聚乙烯吡咯烷酮)是崩解剂，三者混合制粒可增加药品的释放，达到崩解片释放标准。硬脂酸镁为润滑剂。而且淀粉和糊精经济实用，可降低成本以降低药价，有利于广大患者的使用。经过严格、科学的筛选得到上述配方。 

本发明的苯磺酸氨氯地平片的制备方法包括下列步骤： 

(1)先将各成分分别过80目筛，置50℃，20～40分钟，烘干备用； 

(2)将苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、交聚维酮混合均匀后，用5％的淀粉浆制软材，过18目筛制粒，于50℃，20～40分钟，烘干，再于18目筛整粒，得颗粒I； 

(3)将淀粉、糊精混合均匀后，用5％的淀粉浆制软材，过18目筛制粒，于50℃烘干，然后于18目筛整粒，得颗粒II； 

(4)取颗粒I与颗粒II混合，加硬脂酸镁，混合均匀得到苯磺酸氨氯地平制剂原料； 

(5)取苯磺酸氨氯地平制剂原料于压片机(ф8mm浅凹冲模，4～5kg压力)压制成片即得。 

本发明苯磺酸氨氯地平片的规格为每片含氨氯地平5mg。 

由于填充剂淀粉和糊精有一定吸湿性，崩解剂交聚维酮引湿性很强，所以制剂过程要求是在干燥的环境中进行。过程控制的方法主要 是通过测定片剂硬度和崩解时间，要求片剂硬度应在4～5KG之间，崩解时间应小于3分钟。 

本发明制剂制备采用淀粉浆湿法制粒压片，主要成分苯磺酸氨氯地平片性状为白色结晶粉末，流动性较好，本发明制备的颗粒可压性和流动性均较好。制得的片剂的崩解时间适宜，片剂含量、含量均匀度和溶出度均符合要求，有较大的临床应用价值。本发明方法简单，宜于工业化生产。 

具体实施方式

实施例所用的主要原料通过市售得到。 

(1)苯磺酸氨氯地平，苏州东瑞制药有限公司生产，质量标准：WS-405(X-343)-2002 

(2)淀粉，浙江海盐六和淀粉化工有限公司生产，质量标准符合中国药典2005版二部910页 

(3)糊精，淮南山河药用辅料有限公司生产，质量标准符合中国药典2005版二部924页 

(4)微晶纤维素，湖州展望药业有限公司生产，符合中国药典2005版二部924页