[发明专利]溶剂助催化吲哚的Friedel-Crafts反应

说明书

背景技术

吲哚及其衍生物是一类非常重要化合物，被广泛的应用在医药、化工、农药、添加剂、化工染料等领域。因此，关于吲哚衍生物的研究一直吸引了很多研究者的注意，各种关于吲哚的反应和应用不断的被开发出来。

结构在很多具有生物活性的化合物中都起着重要的作用，许多天然药物中均含有吲哚结构，例如中药六神丸中的蟾酥就是一种含有5-羟基吲哚的化合物。吲哚类衍生物在医药学是一种重要的中间体，很多镇痛药、降压药、抗阻胺药都是通过吲哚来合成的，比如常见的降压药利血平就是吲哚的衍生物。

此外，在众多的生物碱中，带有吲哚结构的生物碱占据了25%以上，而在这25%的里面大多数都是3-吲哚的衍生物，因此研究3-吲哚衍生物的合成无论是在化学还是医学上都的具有重要意义的。目前，3-吲哚衍生物主要是通过吲哚的傅克反应得到的，它主要是通过质子酸或者Lewis酸如（Yb(OTf)₃·3H₂O、CeCl₃、InCl₃）催化作用下，吲哚和缺电子烯烃发生亲核加成，生成相应的吲哚烷基化化合物。

质子酸催化吲哚与缺电子烯烃的傅克反应早在1955年的时候就已经有相关的报道了。当时Szmijszko等人，在乙酸中以乙酸酐作为催化剂，催化吲哚和α,β-不饱和酮的反应，最终以75%的收率得到了3-吲哚化合物。但是质子酸的存在，对设备的腐蚀性很大，该方法不适合工业化生产。

随着研究的深入，质子酸催化的吲哚傅克反应逐渐被Lewis酸催化的代替。Lewis酸代替质子酸作为催化剂，对设备的腐蚀大大减小，同时反应的条件也更加的温和，产率也有了很大的提高。

随着催化剂的不断更新，在追求产率和温和的反应条件的同时，人们开始更多的从绿色化学的角度考虑，催化剂的回收，溶剂的使用都成了关注的对象。2001年开始，Chakrabarty等人开始关注微波条件下吲哚的傅克反应。他们发现，在TLC硅胶中，吲哚和硝基乙烯基吲哚可以在微波下发生反应，生成双吲哚化合物，而且反应的时间大大缩短，只需要7-10分钟，

已有的研究可以看出3-吲哚化合物的合成已经获得比较成功的解决，但是追求3-吲哚化合物的绿色合成过程永远没有止境。进一步的探索在温和的、环境友好的条件下、工业化的合成3-吲哚化合物仍是一个值得研究的课题。

发明内容

本发明通过溶剂实现无催化剂条件下高产率实现吲哚和硝基烯烃的F-C反应，溶剂反复利用的情况下产率基本不变。

吲哚、硝基烯烃，室温搅拌。

具体实施方式

实施例1：准确称取1.2 mmol 吲哚和1 mmol硝基苯乙烯溶解于1 ml 溶剂中，室温搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率98%。

实施例2：准确称取1.2 mmol 吲哚和1 mmol对氯硝基苯乙烯溶解于1 ml溶剂中，室温搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率96%。

实施例3：准确称取1.2 mmol 对甲氧基吲哚和1 mmol硝基苯乙烯溶解于1 ml溶剂中，室温搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率94%。

实施例4：准确称取1.2 mmol 对甲氧基吲哚和1 mmol对甲氧基硝基苯乙烯溶解于1 ml溶剂中，室温搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率93%。

实施例6：准准确称取1.2 mmol 5-溴吲哚和1 mmol硝基苯乙烯溶解于1 ml溶剂中，50^oC下搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率90%。

实施例7：准确称取1.2 mmol 5-溴吲哚和1 mmol对氟硝基苯乙烯溶解于1 ml溶剂中，50^oC搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率89%。

实施例8：准确称取1.2 mmol 6-溴吲哚和1 mmol硝基苯乙烯溶解于1 ml溶剂中，50^oC下搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率98%。