[发明专利]一种啮齿类动物模型的制备与应用

说明书

技术领域

本发明涉及啮齿类动物模型领域，更具体地说，本发明涉及雄性和雌性啮齿类动物模型的制备以及它们在卵巢早衰药物开发和提高人类精子活力的药物开发中的应用。

背景技术

随着社会的进步，电力事业的发展，工频高压设备安置点与人们的生活范围越来越近，长期暴露于工频电磁场中是否会影响人体健康，引起了公众的普遍关注。有电压便有电场，有电流便有电磁场，因此，插座、开关、与插座相连的电源线周围都存在电场，使用着的用电器及其传输线附近都存在工频电磁场^[1]。中国(国标征求意见稿)给出的工频磁场暴露限值为职业暴露78μT，公众暴露为22μT，而欧盟和澳大利亚等的职业暴露限值多规定为500μT，但是究竟多大的暴露强度和剂量会对人体造成伤害，没有确切的定论^[2]。

地球具有地磁场约(约3×10^-7T)，地球上的生命在进化进程中也适应了地磁场的存在，有些生物还巧妙地利用了地磁场。随着科技的发展，人们对磁场的应用越来越多，数目众多的磁疗保健产品也大量涌现，如磁垫、磁枕、低频脉冲电磁疗装置等。磁场在临床应用中发现了许多治疗效果，如改善人体微循环，促进骨折愈合、防治骨质疏松等。人们在有效利用磁场的同时，更加迫切地要了解磁场对生物是否有害，以及其对环境的影响。

由于人类的生殖涉及到人口的质量，低频电磁场，特别是其中的工频电磁场，对人类生殖的影响尤其受到关注。许多实验室研制出磁场发生设备，观察磁场暴露对实验动物生理机能的影响，特别是观察其对动物生殖功能的影响。目前国内外已经有多个实验室开展这方面的研究。例如CXLY-II型脉冲磁场发生仪，该仪器可产生频率0～100Hz，磁场强度150～800mT连续可调的脉冲磁场，可长时间工作，磁场作用区(85mm×40mm×25mm)内可放入小鼠、细胞培养板、细菌培养皿等多种体积形状的物体，可用于研究磁场对动物、细胞、细菌等多种生物体作用的效应^[3]。但是磁场作用空间较小，不能够容忍小鼠在其空间内自由生活。有的磁场仪能够具有大鼠或小鼠的生存空间，例如曹亚南等(2006)^[4]的研究所采用的磁场发生仪，但是其研究了磁场对妊娠小鼠和子代发育的影响，发现孕鼠在妊娠期全程中，每日暴露于50Hz，1.2mT的电磁场8小时，结果导致胚胎发育受到显著影响。目前还没有针对大鼠或小鼠自性成熟前开始进行磁场暴露的实验研究结果报道。考虑到日常生活中人们自出生起就无时无刻不接触电磁场，那么磁场暴露对于性成熟前的雌性哺乳动物有什么负面影响也自然成为急需研究的课题。

另据文献报道，成年大鼠暴露于强度为1、4.8、9mT极低频电磁场，每隔2小时暴露2小时，维持8周，导致血清睾酮水平出现显著下降，而仅有磁场强度达到9mT，才会导致血清雌激素水平呈现显著下降，进而导致雄性的生精过程受到影响^[5]。此外，de Bruyn等文献报道，自孕期开始，使BALB/c小鼠持续暴露于强度磁场强度在0.5到77μT范围的极低频电磁场，发现在子代中，虽然血清睾酮水平和睾丸和肾上腺等不受显著影响，但是活精子比例和精子运动的质量呈现了显著差异^[6]，这说明小鼠的精子活力比血清激素水平更容易受到磁场的影响。A1-Akhras等证实，暴露于25μT，50Hz磁场90天的雄性大鼠与未接受磁场暴露的雌性大鼠交配后，雌鼠的怀孕率下降和胎吸收率上升^[7]。说明极低频电磁场暴露会导致雄性大鼠生育力下降，可能反映在精子质量上面。

综上所述，现有技术中许多实验设计的侧重各有不同，得到的结论也有矛盾之处，接触电磁场的哺乳动物的生殖能力是否会受到影响、如何受到影响并没有定论，各国的工频电磁场暴露限值也有极大差别。因此，目前对于磁场如何影响哺乳动物的生殖情况和电磁场的生物学效应既没有公认的标准，也没有能得到大家共识的学说。

因此，本领域急需开发一种动物模型，该动物模型可用于研究磁场对哺乳动物生殖情况有何负面影响，进而用于药物开发。

发明内容

本发明的目的在于提供雄性和雌性啮齿类动物生育模型。

因此，在第一方面，本发明提供一种啮齿类动物模型的制备方法，其中，使啮齿类动物暴露于特定强度的电磁场特定时间，从而得到雄性生育力降低的雄性啮齿类动物，和/或成年后发情频率提高或窝仔数提高的雌性啮齿类动物模型，

其中，所述的啮齿动物选自下组：

(a)成年雄性啮齿类动物；

(b)性成熟前的雄性啮齿类动物；