[发明专利]一种阿奇霉素滴眼液

说明书

技术领域

本发明涉及一种滴眼液，具体涉及一种阿奇霉素滴眼液。

背景技术

阿奇霉素为15元环大环内酯类，即氮内酯类(Azalides)的第一个品种。其通过与敏感微生物的50S核糖体亚单位结合，从而干扰微生物的蛋白合成。本品对化脓性链球菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆菌具杀菌作用，对部分葡萄球菌属(MSSA)具抑菌作用。对少数大肠埃希菌、沙门菌属、志贺菌属也可具抑菌作用，对消化链球菌属等厌氧菌、肺炎支原体及沙眼衣原体等也具良好抗微生物作用。

 阿奇霉素制剂现已是临床应用成熟的品种，其原料药、片剂、胶囊己载入2000年版、2005年版中国药典，目前批准生产的剂型还有分散片、颗粒剂、注射剂、输液、干混悬剂和干糖浆剂等。至今，我国SFDA己下达了25个原料药生产文号，194个制剂生产文号，有150多个不同规格、剂型的品牌。现在市场上出现的眼用制剂缺乏缓释作用，并且粘膜黏附性低，活性成分不能长时有效地在眼部停留，甚至对眼睛产生轻微刺激，大大减轻了药效，在一定程度上增加了患者的痛苦。 

发明内容

本发明的目的是为了克服背景技术的不足，而提供一种，直接作用于眼部感染部位，实用方便、安全可靠、耐受性好和疗效确切的阿奇霉素滴眼液。

  为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种阿奇霉素滴眼液，该滴眼液以阿奇霉素为主要活性成份，辅以适宜辅料配制而成的稳定眼用制剂，其特征在于：各原辅料的重量百分数为：

阿奇霉素1一10％           盐酸萘甲唑林0．01—0．05％

甘露醇0．3—0.5％          甘草酸二钾1一5％

硼酸0．2—2％              硼砂0．01—1％    

尼泊金乙酯0．01-0．1％     氯化钠0．5％-1．5％ 

磷酸二氢钠1一5％          磷酸氢钠0.5一5％

玻璃酸钠0．05-0．15％      盐酸0.1-1％

其余为注射用水。

本发明是在引进国外制剂新技术的同时对其进行进一步的改进，属于化学药品新药3类，规格：2.5ml:25mg。

    阿奇霉素滴眼液适用于治疗以下微生物敏感株引起的细菌性结膜炎： G群棒状杆菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、缓症链球菌群、肺炎链球菌。

本发明的研究开发阶段，进行了如下科学方案：

(1)根据药物研究在临床开发中所处的阶段或研究目的，设计科学合理的试验方案。

(2)人体药代动力学的研究方法开发。

(3)数据管理与统计分析，根据试验目的和试验条件的不同，选择不同统计设计方案。

下面是采用本发明研制样品进行眼刺激性试验的展示和效果：

新西兰兔连续给药14天，第1、2天，每天给药2次，每次间隔约8小时，第3～14天，每天给药l次。每天每次给药前，第7天末次给药后约1小时，第l4天末次给药后l、2、4、24、48、72小时观察全部动物眼睛的刺激性反应。结果显示，“阿奇霉素滴眼液”供试品组、同类上市对照品组在所有观察时间点均观察到轻微的眼球刺激性反应，其眼刺激反应分值均为≤1分。

    以上结果表明，在本发明的试验剂量条件下，对新西兰兔眼无刺激作用。

采用本发明研制样品进行的新西兰兔滴眼给药药动学研究结果：

    选用新西兰兔进行平行试验设计，分别单剂量和多剂量眼部给予两种阿奇霉素滴眼液，给药剂量均为50μl／只眼。应用LC-MS／MS法分别测定给药后不同时间点新西兰兔的泪液，房水，角膜，结膜组织浓度，计算药代动力学参数，应用DAS2.0软件进行生物等效性评价，并进一步采用双单侧t检验和(1-2α)置信区间法进行生物等效性评价。

 研究结果表明：单次给予新西兰兔阿奇霉素两种制剂后，两种制剂在各组织中的AUC_0-t、AUC_0-∞和Cmax具有生物等效性，Tmax无显著性差异；单剂量给予两种阿奇霉素滴眼液在新西兰兔眼部各组织(泪液、角膜、结膜、房水)中均生物等效。多剂量眼部给予两种制剂后，两种制剂的AUCss和Cmax具有生物等效性，Cav、DF经配对t检验，不存在显著性差异。多剂量给予两种阿奇霉素滴眼液在新西兰兔眼部房水，泪液，角膜，结膜中均生物等效。