[发明专利]一种明胶栓塞微球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种明胶栓塞微球的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

(1)配制浓度为10～50％g/ml，优选为20～40％g/ml的明胶水溶液；

(2)将步骤(1)制备的明胶水溶液加到50～60℃含乳化剂的油相中，搅拌10分钟后，将温度降到2～5℃，搅拌30分钟，搅拌速度为100～900rpm，优选300～600rpm，静置，使形成的微球沉降；

(3)倾倒除去油相，并用丙酮反复洗涤微球表面残留的油相，滤出微球；

(4)将步骤(3)得到的微球加到pH 8～9、浓度为0.1～52％g/ml，优选为1～15％g/ml的交联剂水溶液中搅拌5分钟，于4℃反应0.1～48小时，优选0.5～25小时，用蒸馏水洗涤微球。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括保存制得的微球，例如冷冻干燥保存制得的微球，或者在生理盐水或磷酸缓冲液中保存制得的微球。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述乳化剂选自司盘或司盘与吐温的混合物中的一种或多种；所述油相选自矿物油、植物油、硅油或与水不互溶的有机溶剂中的一种或多种；所述交联剂选自甲醛和/或戊二醛。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述油相中的乳化剂浓度为0.1～5％g/ml，优选为0.5～2％g/ml；所述明胶水溶液与油相的体积比为1∶1～1∶15，优选为1∶3～1∶10。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法制备的明胶栓塞微球。

6.根据权利要求5所述的明胶栓塞微球，其特征在于，所述明胶栓塞微球为球形；优选地，所述明胶栓塞微球的粒径范围为30～2000μm，例如100～300μm、300～500μm或500～700μm。

7.根据权利要求5或6所述的明胶栓塞微球，其特征在于，所述明胶栓塞微球的弹性为0.01～2.0牛顿，优选为0.2～0.5牛顿；所述明胶栓塞微球的降解时间为0.5～360天，优选为1～40天。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的明胶栓塞微球，其特征在于，所述明胶栓塞微球载入药物；优选地，所述药物选自抗肿瘤药物，例如阿霉素；或成像剂，例如造影剂。

9.一种药物组合物，其包含根据权利要求5至8中任一项所述的明胶栓塞微球。

10.根据权利要求5至8中任一项所述的明胶栓塞微球或根据权利要求9所述的药物组合物在制备预防和/或治疗肿瘤，例如血管瘤、肝癌、结直肠癌肝转移、肾癌、子宫肌瘤、乳腺恶性肿瘤，或动静脉畸形的药物以及止血药物中的用途。