[发明专利]右佐匹克隆缓释片

说明书

技术领域

本发明属于医药制造领域，涉及右佐匹克隆的一种新剂型，具体涉及右佐匹克隆缓释片，可用于各种失眠症。

背景技术

失眠是指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足。又称入睡和维持睡眠障碍(D1MS)，为各种原因引起入睡困难、睡眠深度或频度过短、早醒及睡眠时间不足或质量差等，常见导致失眠的原因主要有环境原因、个体因素、躯体原因、精神因素、情绪因素等。研究表明植物神经紊乱引起的失眠占绝大多数。

右佐匹克隆(Esopiclone)是由美国Sepracor公司(2009年被日本Dainippon Sumitomo Pharma收购)开发的快速短效非苯二氮类镇静安眠药，为佐匹克隆的右旋单一异构体，其父药佐匹克隆目前已在世界80多个国家和地区上市。2005年右佐匹克隆在美国上市。在美国已完成了22个临床试验，涉及人群2000人，用于短期的及慢性失眠的治疗。临床前及临床研究表明本品对苯二氮受体的亲和力是左旋佐匹克隆的50倍，右佐匹克隆的LD₅₀为1500mg/kg，左旋体为300mg/kg，而消旋体为850mg/kg。因此本品较已上市的佐匹克隆具有疗效强、毒性低等优势。

佐匹克隆片是催眠药物的代表，动物试验显示该药具有镇静、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。长期的临床试验及应用显示，佐匹克隆是一个疗效确切，不良反应较少的较为理想的镇静催眠药物。佐匹克隆在改善睡眠质量方面与长效苯二氮类药物相似，在缩短入睡时间上与短效苯二氮类药物相近，服药后残余效应和宿醉现象比苯二氮类药物要少。与苯二氮类药物不同的是，该药长期使用无明显的耐药现象。长期使用后停药，本品无明显的反跳现象，偶见焦虑及停药当晚入睡困难，而苯二氮类药物撤药症状一般可持续到停药的第三天，且多数苯二氮类药物停药后反跳性失眠现象很明显。

右佐匹克隆是佐匹克隆的单一异构体形式。单一异构体药物的开发是目前国外新药研发的热点，一般认为，多数药物在体内只有其中某一构型发挥与父药相应的生理作用，另一对应的的构型不具备生理活性甚至在体内产生与预期疗效无关的不良反应，单独开发其活性异构体形式不但可以增强活性，减少药物使用剂量，而且还能减少不良反应的产生。

目前右佐匹克隆制剂为片剂，主要个体化用药治疗，成人推荐起始剂量为入睡前2mg，可根据临床需要起始剂量为或增加到3mg。老年患者推荐起始剂量为睡前1mg，必要时增加到2mg，睡眠维持障碍的老年患者推荐剂量为睡前2mg。主要不良反应为口苦和头晕，其他如瞌睡，乏力，恶心和呕吐等轻度消化系统和中枢神经系统的不良反应，此类不良反应与普通片药物释放速度快有关，不良反应是影响右佐匹克隆进一步使用的障碍。目前已经存在的技术尚未能降低右佐匹克隆的体内药物释放速度，因此开发右佐匹克隆缓释片，通过制剂手段改变右佐匹克隆的体内过程，药物平稳释放，对于提高其临床疗效，降低不良反应，提高患者用药的顺应性，将具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术缺点和不足提供一种右佐匹克隆缓释片，其释药速度稳定，保持药物溶出度缓释24小时以上，有利于体内血药浓度平稳。还提供右佐匹克隆缓释片的制备方法，以及在治疗失眠方面的应用。

本发明可通过以下技术方案实现：右佐匹克隆缓释片含有有效量的右佐匹克隆和释放阻滞剂，以及药学上适用的赋形剂，其中，右佐匹克隆分散于释放阻滞剂中。

右佐匹克隆缓释片含有右佐匹克隆1～5mg。本发明右佐匹克隆缓释片释放阻滞剂为可以在水中溶胀的高分子物质海藻酸钠，释放阻滞剂用量占缓释片重量的5～30％。

本发明右佐匹克隆缓释片，可包括药学上适用的赋形剂，如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。

适用于本发明的填充剂可为淀粉、乳糖、微晶纤维素；崩解剂可为交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素；粘合剂可为水、乙醇；润滑剂为滑石粉；助流剂为胶体二氧化硅。

本发明右佐匹克隆缓释片的制备方法包括以下步骤：

1.将右佐匹克隆与释放阻滞剂混合均匀；以聚乙烯吡咯烷酮K29/30的乙醇溶液制粒，干燥，以14目筛整粒；

2.将右佐匹克隆其余赋形剂分别粉碎，过80目筛；

3.与其余赋形剂混合均匀；

4.以压片机压片。