[发明专利]黄芩素和黄芩黄酮总苷元提取物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药原料提取物成分，特别是黄芩素和黄芩黄酮总苷元（或称黄芩总苷元、黄芩总黄酮苷元）提取物的制备方法。

背景技术

    黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）是中国药典中收载的一种常用药材，具有清热、泻火、解毒之功效。已有研究表明，黄芩主要有效成分为黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素（黄芩苷元）及汉黄芩素等黄酮类化合物。《中药现代研究与应用》（郑虎占等主编，北京学苑出版社1998年1月，p3960）中曾报道了对黄芩苷和黄芩素药理学作用的比较研究，证明了黄芩素的作用强于黄芩苷。胡世林等（《中国药学杂志》2001,36(11):728）的研究还进一步证明，黄芩素是上述4种黄酮中抗氧化作用最强的成分。赵玉男等（《中国中医基础医学杂志》2002,8(9):59）还报道，黄芩苷的口服吸收率很低，仅约4~5%。由于苷元的生物利用度一般都高于苷，因此将黄芩黄酮苷类成分转化为苷元，能具有更好的药效作用和广泛的医疗用途。

公开号CN1404831A的中国专利文献公开了一种黄芩总苷元的提取方法，是将黄芩药材粉碎成粗粉，加水润湿并常温保持24小时后，用乙醇回流提取，减压回收乙醇、浓缩后，再经硅胶或聚酰柱层析分离，得到黄芩总苷元提取物。不仅提取工艺复杂，经柱层析分离操作的工业化生产成本高，而且常温条件下水解24小时，黄芩苷无法水解完全，药材的利用率低。

公开号CN101008022A的中国专利文献提供了一种黄芩黄酮总苷元提取物的制备方法，是将黄芩药材粉碎后加水，并加热至40~70℃保温5~24小时进行酶解反应，然后弃液取渣，用乙醇提取后，回收乙醇并析出沉淀，得到黄芩黄酮总苷元提取物产品。由于其同样需使用乙醇提取，生产成本较高。

此外，上述两文献制备方法的一个共同点，都是利用同时存在于黄芩原料中的黄芩酶，对黄芩苷类成分先进行酶解后，再用乙醇对水难溶的黄芩黄酮总苷元进行提取。由于在采用有机溶剂提取时，会带入的较多的脂溶杂质，影响了产物中黄芩黄酮总苷元的收率和纯度，导致了黄芩黄酮总苷元提取物中的主要有效成分黄芩素含量较低。

发明内容

    针对上述情况，本发明提供了一种改进的黄芩素和黄芩黄酮总苷元提取物的制备方法，步骤简单方便，工业化生产工艺可行，成本低廉，而且能得到较高黄芩素含量的黄芩黄酮总苷元提取物。

    本发明黄芩素和黄芩黄酮总苷元提取物的制备方法，是在＜30℃的较低温度和pH 值5~9的条件下，对粉碎状的黄芩药材原料用水充分浸提后，收集浸提液并在加热至＜70℃条件下维持3~20小时，收集析出的沉淀物，即为黄芩素和黄芩黄酮总苷元提取物。

其中，所说的黄芩药材原料以优选粉碎至粒径≤10目筛孔的粉粒（例如中国药典规定的最粗粉）后再用水进行浸提。虽然黄芩药材原料粉碎的粒径越细小，越有利于水浸提的效率和充分性，但粒径太过细小又可能会增大浸提后的分离操作难度，加大了制备成本。因此具体的粉碎程度可根据实际情况和综合因素确定。

在上述方法的基础上，进一步的优选条件，是在pH 值6~7条件下，和/或在0~20℃条件下对粉碎状的黄芩药材原料用水充分浸提1~3次，更优选的是在0~10℃条件下浸提2~3次。

为有利于对粉碎状黄芩药材原料用水浸提取更加充分，优选采用在充分搅拌和/或在频率为20~80KHz的超声波处理环境中进行。实验显示，较高强度的超声波会破碎细胞或导致酶失活，因此采用超声波处理时，宜使用较低强度的超声波，且其功率可视提取设备的大小、提取的规模，以及投料量而定。

实验表明，根据黄芩黄酮苷类成分及其黄芩素等苷元成分，以及黄芩酶的理化性质，在较低温度下的水浸取，黄芩酶的活性被抑制，同时还能很好使其与黄酮苷类成分被一同浸取出来。经低温水充分浸提后收集的浸提液，在适当加热条件下，即可使黄芩酶恢复活性，将浸提液中的黄酮苷类成分酶解为主要为黄芩素的黄酮总苷元和葡萄糖醛酸。其中的黄酮总苷元难溶于水，可从酶解液中析出，收集后即得到黄芩素含量较高的黄芩黄酮总苷元提取物。经高效液相色谱法测定，提取物中主要有效成分黄芩素的含量较高，可大于50%。

浸提液的加热温度过高会影响黄芩酶的活性，一般不宜高于70℃，优选的是在30~60℃的条件下维持3-20小时；更好的是在40~60℃的条件下维持5-10小时。

此外，更有利的酶解反应是在近中性或微酸性的环境中进行，因此优选的是在pH值 4~8，更好的是在pH值 5~6的环境中，于所说的温度下保温，使酶解反应充分完成。