[发明专利]四氢紫堇萨明在制备治疗老年性痴呆药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及四氢紫堇萨明的一种新的用途，具体的，涉及四氢紫堇萨明在制备治疗老年痴呆药物中的应用。 

背景技术

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease ，AD）又名老年性痴呆，是一种慢性神经退行性或脑血管损伤等引起脑实质损害、脑功能失调或缺失的老年病症。神经细胞受损与脑血管疾病发生发展密切相关【袁拯忠,朱陵群.栀子苷、黄芩苷和小檗碱对缺氧/复氧损伤时小鼠脑微血管内皮细胞粘附分子表达的影响[D].北京中医药大学硕士学位论文,2005.】。主要临床表现为记忆能力减退， 持续性认知能力下降以及运动障碍等，并伴随有一系列精神病症状。AD的3个神经病理学特征为：以β-淀粉样蛋白（Aβ）为沉积核心的老年斑，细胞内高度磷酸化的微管蛋白组成的神经元纤维缠结和前脑基底部胆碱能神经元的退化和丢失【Maccioni RB, Munoz JP, Barbeito L, et al.The Molecular Bases of Alzheimer’s Disease and Other Neurodegenerative Disorders [J] . Arch Med Res,2001,32 （5）:367-381.】。到目前为止，用于临床治疗AD的主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEIs），它们通过抑制乙酰胆碱酯酶（AchE）的活性使突触间隙乙酰胆碱的作用延长，增强了脑内胆碱能神经的功能从而有效改善患者的认知能力【Trinh NH, Hoblyn MJ, Mhanty MP,et al . Efficacy of Cholinesterase inhibitors in the Treatment of Neuropsychiatric Symptoms and Functional Impairment in Alzheimer’s disease[J].JAMA,2003,289（2）:210-216.】。

在正常生理状态下，体内存在许多抗氧化酶如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、及水溶性或脂溶性抗氧化剂如谷胱甘肽、维生素E、雌激素，可以迅速清除自由基，使自由基的产生与清除处于动态平衡状态，而不致引起细胞损伤。许多研究表明，老年人和AD患者脑内的抗氧化物质减少，自由基增多【Elisabetta Baldi，Carlo Ambrogi Lorenzini，Corrado Bueherelli，Physiology Behavior，2003（78）:785-793.】。目前认为这是AD发病的一个重要诱因【Baddeley AD. Working memory.Seience，1992,255（5044）:556-559.】。

延胡索具有活血、理气、止痛的功效，主要用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。四氢紫堇萨明（Tetrahydrocorysamine）是从中药延胡索分离的到的一种生物碱，结构式如下：

 

分子式：C₂₀H₁₉NO₄，CAS登录号为：32043-26-8，四氢紫堇萨明除了可以在延胡索中分离得到以外，也有报道在苦地丁、峨眉紫堇等药物中分离得到。

延胡索总碱是从延胡索中提取得到的总生物碱，延胡索总生物碱能抵抗D-半乳糖所致小鼠的衰老【白雪，杨杰,等.延胡索总生物碱对D-半乳糖所致衰老模型小鼠相关指标的影响，贵州医药，2008,32（5）:399-401】，提示延胡索总碱可能具有对抗老年性痴呆的作用，但是延胡索总碱中包含有很多种生物碱，未见文献报道四氢紫堇萨明具有抗老年性痴呆的作用。

发明内容

本发明目的是提供四氢紫堇萨明在制备治疗老年性痴呆药物中的应用。

实验证实四氢紫堇萨明可有效抑制乙酰胆碱酯酶活性，使突触间隙乙酰胆碱的作用延长，增强了脑内胆碱能神经的功能从而有效改善老年性痴呆的认知能力。

此外，四氢紫堇萨明减少自由基氧化损伤，提高机体抗氧化能力，改善老年性痴呆的认知障碍。

为了实现本发明的目的，四氢紫堇萨明可制成适宜的药物剂型，优选的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、喷雾剂或注射剂。