[发明专利]一种利培酮片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种利培酮片及其制备方法。

背景技术

精神分裂症(Schizophrenia)是一组病因未明的，以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。近二十年来，非典型抗精神病药有很大的发展，其整体上能有效改善精神病者的认知功能，安全性和耐受性好，成为治疗精神分裂症和精神病药物的首选，而利培酮是其中的代表药物之一，在临床上被广泛使用。

利培酮，化学名3- [2- [4- (6-氟-l,2)-苯并异恶唑-3-基-1-哌啶]乙基]-6,7,8,9-四氢-己-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮，结构式如式1所示：

利培酮是一种选择性单胺能拮抗剂，与5-羟色胺能的5-HT2受体和多巴胺能的D2受体有很高的亲和力，也能与α1肾上腺素能受体结合，利培酮是强有力的D2拮抗剂，这是它抑制精神分裂症阳性症状的原因。利培酮还可以选择性抑制中脑边缘多巴胺能神经系统，因此在抑制精神分裂症症状的同时，并不会像传统的抗精神分裂症药物那样产生严重的锥体外系反应，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。

关于利培酮片，现有技术中公开如下：

1993年，美国强生公司首次在美国医药管理局网站公布了其上市产品利培酮片(商品名：RISPERDAL^®)产品说明书，并公开了产品的处方组成，活性成分为利培酮，辅料为微粉硅胶、羟丙基甲基纤维素、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、丙二醇、十二烷基硫酸钠、淀粉等，但未公布辅料的具体含量，制备工艺为湿法制粒后进行压片，得到利培酮片。湿法制粒制备工艺处方繁琐、成本高、生产周期长，不利于规模化生产；并且，由于处方中使用的十二烷基硫酸钠对粘膜和上呼吸道有刺激作用，对眼和皮肤有刺激作用，可引起呼吸系统过敏性反应，受高热分解放出有毒的气体，这在生产中使用时对操作人员的安全极为不利，并且不利于环保。

中国专利申请CN102106808公开了一种利培酮片，处方组成为，活性成分为利培酮，辅料为甘露醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、硬脂酸镁等，制备工艺为将利培酮溶于含酸化剂的酸性溶液中，制得含药酸性液，将辅料与其混合，进行湿法制粒，压片，得到片剂。该申请虽然避免了使用十二烷基硫酸钠，但仍采用湿法制粒制备工艺，且需要采用特殊的溶剂，对生产设备要求较高，不利于规模化的生产。

WO2005115346公开了一种利培酮片，处方组成为，活性成分为利培酮，辅料为乳糖、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁等，制备工艺为粉末直接压片，得到利培酮片。该申请采用粉末直接压片制备工艺，虽然避免了使用十二烷基硫酸钠，但是发明人发现，采用该申请方法得到的利培酮片的体外溶出曲线与RISPERDAL^®有很大的差别。众所周知，药物生物利用度与体外溶出度具有相关性，体外溶出曲线不相似，必然导致体内的生物利用度的差异，临床使用的疗效也就相差甚远。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明的主要目的在于提供一种工艺简单、生产周期短、安全环保、体外溶出曲线与原研产品RISPERDAL^®相似的利培酮片及其制备方法。

因此，本发明一方面提供了一种利培酮片，由片芯和包衣层组成，其特征在于：所述片芯由活性成分利培酮以及辅料羟丙基甲基纤维素（HPMC）、乳糖、微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶、润滑剂组成，所述的羟丙基甲基纤维素的粘度为13~60mPa·S，用量占片芯总重量的8~15%。

其中：

所述羟丙基甲基纤维素为粘合剂，优选美国陶氏生产的E15(13~18mPa·S)、

E50(40~60mPa·S)中的一种或其混合，E5(3~7mPa·S)与E50混合，E5与K100lv(80~120mPa·S)混合，E15与K100lv混合，或E5、E15、E50、K100lv中的任意三种混合以及其他粘度适合的羟丙基甲基纤维素。