[发明专利]一种5-氯-3-苯基吲哚-2-羰基酸乙酯的制备方法无效
申请号: | 201210098225.6 | 申请日: | 2012-04-06 |
公开(公告)号: | CN102659663A | 公开(公告)日: | 2012-09-12 |
发明(设计)人: | 康丽琴 | 申请(专利权)人: | 上海应用技术学院 |
主分类号: | C07D209/42 | 分类号: | C07D209/42 |
代理公司: | 上海申汇专利代理有限公司 31001 | 代理人: | 吴宝根 |
地址: | 200235 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 苯基 吲哚 羰基 酸乙酯 制备 方法 | ||
技术领域
本发明涉及一种吲哚类化合物的制备方法,特别是设计一种5-氯代-3-苯基吲哚-2-羰基酸乙酯的制备方法。
技术背景
从1833年Emil Fischer首先合成了第一个吲哚类化合物到现在的一百多年来,人们合成了各种类型的取代吲哚。大多数吲哚类化合物都具有较明显的生物活性,所以对于这类化合物的合成研究有着一定的实际意义。
5-取代吲哚类化合物的生理活性已受到人们的普遍关注,人们一直在寻找反应条件温和、有效、简便的合成此类化合物的路线和方法。
从取代的苯环出发合成吲哚环,Fischer法是较早用于合成吲哚衍生物的方法,它以三氧化二铝为催化剂,使醛的苯腙在大量的苯溶剂中形成吲哚环,用Fischer法合成取代吲哚存在反应条件苛刻,溶剂量大,产率不高和副产物较多的缺点;(参见文献:Nagasaka, Tatsuo; Yuge, Tohru; Ohki, Sadao. 1977, 8 371-6);段传风等用Reissert法从取代苯和草酸二乙酯经过还原关环制备5-取代吲哚,产率也比较低。(参见文献:段传凤,杨依军. 药学学报 [J]. 1996,31(3):182-185.)另外通过取代的苯胺的氯乙酰化法制备取代吲哚步骤简单,但收率偏低(参见文献:Sugasawa, Tsutomu; Adachi, Makoto; Sasakura, Kazuyuki; Kitagawa, Akiko. Journal of Organic Chemistry .1979, 44(4), 578-86)。
5-氯代-3-苯基吲哚-2-羰基酸乙酯这个化合物属于5-取代吲哚化合物,5-取代吲哚化合物是一种重要的中间体,在合成医药、染料等方面有重要的应用。
但目前为止还没有文献报道这个化合物的合成方法。本发明以取代的苯胺为原料,和草酰氯单乙酯先经过酰基化反应,再在锌粉和四氯化钛的存在下经过关环生成5-氯代-3-苯基吲哚-2-羰基酸乙酯,制备过程的反应条件温和,副反应少,产率较高。
发明内容
本发明目的在于提供一种5-氯代-3-苯基吲哚-2-羰基酸乙酯的制备方法。
本发明的技术方案
一种5-氯代-3-苯基吲哚-2-羰基酸乙酯的制备方法,即首先2-苯甲酰基-4-氯代苯胺(I)和草酰氯单乙酯反应生成2-苯甲酰基-4-氯代草酸乙酯单酰胺(II)后,所得的2-苯甲酰基-4-氯代草酸乙酯单酰胺(II)再在锌粉和四氯化钛作用下进一步关环生成5-氯代-3-苯基吲哚-2-羰基酸乙酯(III),其反应过程示意图如图1所示。
上述的一种5-氯代-3-苯基吲哚-2-羰基酸乙酯的制备方法,具体包括如下步骤:
(1)、将2-苯甲酰基-4-氯代苯胺和草酰氯单乙酯加入到反应瓶1中,再加入有机溶剂1,使2-苯甲酰基-4-氯代苯胺和草酰氯单乙酯充分互溶后,回流反应2-5h得到反应液1;
所述的有机溶剂1为甲苯、苯、四氢呋喃、二氧六环、乙醚、异丙醚及二氯甲烷中的一种或两种以上的混合物,优选为甲苯;
上述反应所用的2-苯甲酰基-4-氯代苯胺、草酰氯单乙酯和有机溶剂1的量按照摩尔体积比计算,即2-苯甲酰基-4-氯代苯胺:草酰氯单乙酯:有机溶剂为1mol:1-2mol:400mL;
将上述所得的反应液1冷却至10-15℃,在反应液1中加入3-4倍反应液1体积量的乙酸乙酯,并使反应瓶1中的沉淀完全溶解之后进行萃取;
萃取后所得的有机层先后分别用10%的NaHCO3水溶液、HCl溶液和饱和食盐水洗涤后,再用无水MgSO4或无水Na2SO4干燥;
干燥后所得的澄清液1控制水浴温度30-40℃,控制真空度为5-10mmHg进行旋转蒸发去除溶剂得粗产物;
所得的粗产物用石油醚和氯仿重结晶,即在所得的粗产物中分批少量多次加入氯仿,直到加热回流时粗产物全部溶解后停止加入氯仿,在热的氯仿溶液中加入石油醚溶液至溶液由澄清变为浑浊后停止加入石油醚,在浑浊液中再补加氯仿至溶液由浑浊变为澄清为止,反应液冷却到室温,至晶体全部析出后,抽滤得到晶体1;
所得的晶体1于50℃下控制真空度为5-10mmHg进行真空干燥后即得2-苯甲酰基-4-氯代草酸乙酯单酰胺;
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