[发明专利]抗HMGB1的高亲和力抗体及其用法无效
申请号: | 201210097800.0 | 申请日: | 2005-10-21 |
公开(公告)号: | CN102731654A | 公开(公告)日: | 2012-10-17 |
发明(设计)人: | H·吴;C·B·埃兰;高长寿;L·-L·安;P·基纳;毛素殽;A·科伊尔 | 申请(专利权)人: | 米迪缪尼有限公司 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;A61K39/395;A61P29/00;A61P19/02;G01N33/68 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 余颖 |
地址: | 美国特*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | hmgb1 亲和力 抗体 及其 用法 | ||
1.一种与人HMGB1多肽或其抗原性片段特异性结合的分离的抗体,其中所述抗体与所述人HMGB1多肽或其抗原性片段结合的解离常数(Kd)等于或小于39nM。
2.如权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述抗体与所述人HMGB1多肽或其抗原性片段结合的解离常数(Kd)在22nM和39nM之间。
3.如权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述抗体与含有人HMGB1 B框的多肽特异性结合。
4.如权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述抗体与由人HMGB1 B框构成的多肽特异性结合。
5.如权利要求3所述的抗体,其特征在于,所述人HMGB1 B框选自:SEQ ID NO:3;SEQ ID NO:28和SEQ ID NO:29。
6.如权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述抗体与基本上由SEQ ID NO:4所示的人HMGB1 A框构成的多肽特异性结合。
7.如权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述抗体与由SEQ ID NO:4所示的人HMGB1 A框构成的多肽特异性结合。
8.如权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述抗体选自:单克隆抗体、人源化抗体、嵌合型抗体、单链Fv(scFv)、Fab片段、F(ab’)片段、胞内抗体和合成抗体。
9.如权利要求1、2、3、4、5、6、7或8所述的抗体,其特征在于,所述抗体是人抗体或其抗原性结合片段。
10.如权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述抗体的pI介于6.5-9.5之间。
11.如权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述抗体的Tm介于65℃-95℃之间。
12.如权利要求9所述的抗体,其特征在于,所述抗体抑制用高迁移率族(HMG)蛋白处理的脊椎动物细胞释放促炎细胞因子。
13.如权利要求1所述的抗体,其特征在于,当给予小鼠时,所述抗体在小鼠CLP脓毒症模型中至少有30%保护作用。
14.如权利要求1所述的抗体,其特征在于,当给予啮齿类动物时,所述抗体在至少一种啮齿类动物关节炎模型中至少有30%保护作用。
15.如权利要求14所述的抗体,其特征在于,所述啮齿类动物关节炎模型选自:小鼠被动性胶原诱导的关节炎模型、小鼠主动性胶原诱导的关节炎模型和大鼠佐剂诱导的关节炎模型。
16.如权利要求1所述的抗体,其特征在于,当给予小鼠时,所述抗体在小鼠腹膜炎模型中至少有30%保护作用。
17.一种制备如权利要求1所述抗体的方法。
18.一种含有如权利要求1所述抗体的抗体组合物。
19.一种治疗以炎性细胞因子级联反应激活为特征的病症的方法,所述方法包括给予治疗有效量的至少一种权利要求1所述抗体。
20.一种治疗类风湿性关节炎的方法,所述方法包括给予治疗有效量的至少一种权利要求9所述抗体。
21.一种诊断、预后或监测以炎性细胞因子级联反应激活为特征的病症的治疗效果的方法,所述方法包括:a)在合适的抗体-HMGB结合条件下使生物学样品与权利要求1所述抗体接触;和b)检测所述生物学样品中结合的HMGB。
22.一种选自保藏抗体S2、S6、S16或G4的抗体。
23.一种与权利要求22所述保藏抗体的相同表位结合的抗体,其中所述保藏抗体对HMG1多肽的亲和力相等或较高。
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