[发明专利]一种注射用盐酸戊乙奎醚粉针剂的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射用盐酸戊乙奎醚的制备工艺，具体涉及盐酸戊乙奎醚粉针剂的制备工艺，属于医用药品领域。

背景技术

盐酸戊乙奎醚系新型选择性抗胆碱药，能通过血脑屏障进入脑内。它能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体和烟碱受体的激动作用；因此，能较好地拮抗有机磷毒物中毒引起的中枢中毒症状，如惊厥、中枢呼吸循环衰竭和烦躁不安等。同时，在外周也有较强的阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用；因而，能较好地拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的毒蕈碱样中毒症状，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流延、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛或收缩等。它还能增加呼吸频率和呼吸流量，但由于本品对M2受体无明显作用，故对心率无明显影响；对外周N受体无明显拮抗作用。

盐酸戊乙奎醚属成都力思特制药股份有限公司独家拥有的原料品种，但目前只有盐酸戊乙奎醚注射液一种剂型。经过多年的生产、销售和使用发现，盐酸戊乙奎醚注射液在高温灭菌或长期存放后，存在pH值和有关物质升高，含量下降的不足之处。

粉针剂是现在比较成熟的剂型，由于药品以固体形态存在，降低了药物分子间的碰触机会，从而降低了不稳定药物的反应速度，使其更加稳定。

冷冻干燥法是生产粉针剂常规途径之一，生产设备众多，性能优越，适合于大规模生产。但由于不同的品种其生产工艺参数均不相同，因此需要通过不断摸索才能提供出其相应的生产条件。

为解决盐酸戊乙奎醚注射液不稳定的问题，通过长期试验研究发现，将盐酸戊乙奎醚制成粉针剂后，其pH值、有关物质和含量均能在较长时间内保持稳定，从而确保了产品的稳定性及药效性。

经检索，目前尚未发现有针对上述问题而提出的解决方案和相关文献报道。

发明内容

本发明旨在解决现有盐酸戊乙奎醚注射液经高温灭菌或长期存放后，其pH值和有关物质升高、含量下降的问题，提供一种注射用盐酸戊乙奎醚粉针剂的制备工艺。由该工艺方法得到的注射用盐酸戊乙奎醚产品在pH、含量和有关物质方面更为稳定，产品质量及药效更容易得到保证。

为实现上述发明目的，本发明采用的具体技术方案是：

一种注射用盐酸戊乙奎醚粉针剂的制备工艺，其特征在于：工艺步骤如下： 

A、盐酸戊乙奎醚无菌溶液的制备

称取盐酸戊乙奎醚和赋形剂，加注射用水溶解，加盐酸溶液调节pH值至4.0～8.0，然后加水注射用水至全量，再加针用活性碳适量，搅拌均匀，先粗滤脱碳，再用0.22μm的微孔滤膜过滤至澄明，即得盐酸戊乙奎醚药液。

B、盐酸戊乙奎醚无菌溶液的冷冻干燥

a、玻璃瓶处理：将玻璃瓶用超声波清洗，纯水冲洗后，再用注射用水冲洗，4小时内干燥和灭菌，得洁净、无菌、干燥、无热源的玻璃瓶；所述灭菌的条件及方式为：180℃1.5h或隧道式干热灭菌320℃5min。

b、胶塞处理：将胶塞以稀盐酸煮洗后，用纯化水冲洗，再以注射用水漂洗，洗净后硅化，除去热源，然后用蒸汽121℃灭菌40min，120℃烘干，备用。

c、药液装瓶：将步骤A所制的药液采用容积定量后，通过分装机定量的将药液分装在经处理过的玻璃瓶内，同时将经处理过的胶塞盖在瓶口上，转至冻干机准备冷冻干燥。

d、冷冻干燥：在无菌环境下，先将冻干机的冷阱温度开至-50℃以下，进行预冻，再在共晶点温度以下进行一次真空干燥，待80%~95%的水分带走后，再进行二次真空干燥，干燥结束后，盖紧胶塞，轧铝盖，最后经灯检、贴签、及抽样检验后得到产品。

步骤A所述的赋形剂为甘露醇、甘氨酸、右旋糖苷、木糖醇、聚维酮、乳糖中的一种或几种的任意混合物。

步骤A所述赋形剂与盐酸戊乙奎醚的比例为100~200g：1g。

步骤d所述的预冻温度为：-60℃～-20℃。

步骤d所述的一次真空干燥温度为-40℃～-10℃。

步骤d所述的二次真空干燥温度为10℃～50℃。

本发明的优点在于：

相对于现有技术：由于在盐酸戊乙奎醚注射剂生产过程中为确保无菌，要么通过高温灭菌，要么通过除菌过滤，因此所得到的产品均因高温灭菌或长期放置后其pH值、有关物质和含量不稳定，而使产品质量得不到有效保证。

而采用本发明方法在制备注射用盐酸戊乙奎醚粉针剂过程中，由于避免了高温灭菌，同时制得的粉针剂以固体形态存在，因而在长期放置过程中，有效降低了物质间的接触机会，从而降低了反应的速度，保证了其pH值、有关物质和含量的稳定。