[发明专利]雄性生育障碍动物模型及其制法和用途

权利要求书

1.一种非人哺乳动物的雄性生育障碍动物模型的制备方法，其特征在于，包括步骤：

提供非人哺乳动物的细胞，将所述细胞中Prss37基因失活，以及

将所述的Prss37基因失活的细胞再生形成雄性生育障碍动物模型。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述失活是通过基因剔除、基因中断、或基因插入而造成Prss37基因失活。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述非人哺乳动物包括啮齿动物或灵长目动物，较佳地包括小鼠、大鼠、猴。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括：

利用ET克隆，通过同源重组剔除ES细胞中Prss37基因的exon3和exon4，从而获得阳性ES细胞克隆；

用所述阳性ES细胞克隆制得嵌合体的啮齿类动物，包括雄性嵌合体啮齿类动物与雌性啮齿类动物；

将所述雄性嵌合体啮齿类动物与雌性啮齿类动物进行交配，从而获得杂合子啮齿类动物，包括杂合子雄性啮齿类动物与杂合子雌性啮齿类动物；

将所述杂合子雄性啮齿类动物与杂合子雌性啮齿类动物交配，从而获得Prss37基因完全失活的纯合的啮齿类动物。

5.一种用权利要求1所述方法制备的、非人哺乳动物的雄性生育障碍动物模型的用途，其特征在于，用于筛选治疗或改善雄性生育障碍的物质；或用于筛选ADAM3成熟促进剂。

6.一种Prss37基因或蛋白的用途，其特征在于，用于筛选治疗或改善雄性生育障碍的物质；用于筛选抑制精子与卵子结合的物质。

7.一种筛选影响精子与卵子结合的候选物质的方法，其特征在于，包括步骤：

将待测物质施用于测试组的非人哺乳动物；

检测Prss37基因的表达或蛋白的活性；和

与对照组进行比较，其中若所述待测物质导致Prss37基因表达或蛋白活性的上调，则表示待测物质是促进精子与卵子结合的候选物质；若所述待测物质导致Prss37基因表达或蛋白活性的下调，则表示待测物质是抑制精子与卵子结合的候选物质。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，还包括步骤：

对获得的促进精子与卵子结合的候选物质，进一步测试其能否治疗或改善雄性生育障碍；和/或

对获得的抑制精子与卵子结合的候选物质，进一步测试其能否作为避孕药物。

9.一种Prss37基因或蛋白的促进剂或抑制剂的用途，其特征在于，用于制备影响精子与卵子结合的调节剂。

10.一种筛选ADAM3成熟促进剂的方法，其特征在于，包括步骤：

将待测物质施用于权利要求1所述方法制备的动物模型；和

检测所述动物模型的成熟精子蛋白抽提物中成熟ADAM3的含量；

如果与对照相比，所述成熟ADAM3的含量升高，则所述待测物质是ADAM3成熟促进剂。

11.一种用权利要求1所述方法制备的、非人哺乳动物的雄性生育障碍动物模型，其特征在于，所述的动物模型具有以下特性：

(a)产生成熟的精子，但所述精子不能有效地与具有透明带的卵子结合；

(b)在睾丸组织中产生ADAM3前体，但是不产生成熟的ADAM3。