[发明专利]一种制备头孢唑啉化合物的方法

权利要求书

1.一种头孢唑啉的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、头孢唑林钠三位中间体(TDA)的合成，噻二唑和7-ACA反应得到，反应以碳酸二甲酯为溶剂，三氟化硼-碳酸二甲酯为催化剂，反应结束后，调反应液PH所用试剂为无机碱；

步骤2、酸酐的制备，四氮唑乙酸和特戊酰氯反应得到酸酐；

步骤3、头孢唑林的合成，TDA溶液和酸酐反应，反应溶液经过三氧化二铝柱子脱色，提纯。

2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，其中，步骤1中所用溶剂为碳酸二甲酯；反应结束后，调反应液PH所用试剂为碳酸钠，三氟化硼和7-ACA重量比范围0.7-1.3。

3.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，其中，步骤3中，需要滴加盐酸至PH1.3-1.6，头孢唑啉酸结晶时，采用的分散相是乙酸乙酯和乙醇的混合溶媒，乙酸乙酯和乙醇混合溶媒重量比范围为0.5-1.5。

4.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，其中，步骤3中，需要滴加盐酸至PH1.5。

5.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤如下：

步骤1头孢唑林钠三位中间体(TDA)合成，

向缩合罐内加入50g碳酸二甲酯，69g三氟化硼-碳酸二甲酯，开搅拌，向罐内投入噻二唑13g，7-ACA25g，同时升温，反应温度30～40℃，反应至7-ACA的残留小于1.0％。反应完后，降温至10度以下，将反应液移入已装有300ml去离子水的三口瓶中，滴加碳酸钠溶液至pH2～4，降温至10℃，搅拌养晶1小时，过滤，用丙酮洗涤后干燥；

步骤2酸酐的制备

二氯甲烷150ml，加入四氮唑乙酸8.9g，降温到-50±1℃，在15分钟内滴加三乙胺搅拌至四氮唑乙酸全部溶解，维持温度-55±1℃，滴加特戊酰氯8g，维持温度-30±1℃温度下反应60分钟后得到酸酐溶液备用；

步骤3头孢唑林酸合成

向二氯甲烷180ml，加入TDA23g，冷却到-30±2℃，然后在30分钟内滴加四甲基胍至TDA全部溶解，把TDA溶液加入到酸酐溶液反应器中，控制温度-30±1℃反应1小时，加水300ml，用三乙胺调PH5～7，搅拌15分钟静止分层，二氯甲烷相加入水70ml，用三乙胺调PH5～7，静止分相，合并水相，加入活性炭2g脱色，搅拌20分钟过滤水洗后合并水相，水相经过三氧化二铝柱子脱色，收集水相后，加入重量比为0.5-1.5的乙酸乙酯和乙醇的混合溶媒80ml，滴加盐酸至PH1.3-1.6，降温10～15℃，养晶1小时后过滤干燥。