[发明专利]分子量可控聚L-谷氨酸制备方法有效
申请号: | 201210091218.3 | 申请日: | 2012-03-31 |
公开(公告)号: | CN102617851A | 公开(公告)日: | 2012-08-01 |
发明(设计)人: | 尹静波;王志春;刘志文;张鑫;颜世峰;陈学思 | 申请(专利权)人: | 上海大学 |
主分类号: | C08G69/48 | 分类号: | C08G69/48;C08G69/16;A61K47/34;A61L27/18 |
代理公司: | 上海上大专利事务所(普通合伙) 31205 | 代理人: | 顾勇华 |
地址: | 200444*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 分子量 可控 谷氨酸 制备 方法 | ||
1.一种基于引发剂使N-羧酸酐 (N-carboxyanhydride,简称NCA)开环聚合,及脱保护剂应用,合成得到分子量可控的聚L-谷氨酸的制备方法,其特征在于该方法包括如下工艺过程和步骤:
A. 二环己胺引发γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐(BLG-NCA)制备聚L-谷氨酸-γ-苄酯(PBLG):
(1)在金属钠存在的条件下减压蒸馏二环己胺,以除去二环己胺中残留的水分,并将其在无水无氧条件下储存;
(2)在干燥的反应瓶内加入BLG-NCA,抽真空充氮气,反复三次,再注入溶剂二氧六环;待其充分溶解后注入引发剂二环己胺,单体BLG-NCA与引发剂的摩尔比,即M/I在 50:1到200:1之间,搅拌均匀后置于低温恒温槽中,温度控制在15-20℃,至反应液变为粘稠液,将反应液缓慢倒入无水乙醇中沉淀,此时有白色纤维状物质析出,经过滤,真空干燥,得白色纤维状聚合物,即为PBLG;
B. 采用三甲基碘硅烷或类似结构硅烷等作脱保护剂,脱去PBLG上的苄基制备聚L-谷氨酸(PLGA):将PBLG溶于新蒸的二氯甲烷中,再按0.8-1.0克PBLG加入0.3-0.4毫升的三甲基碘硅烷的比例加入三甲基碘硅烷,在40-50℃温度搅拌,反应8-12小时,将反应液倒入水饱和的正己烷中沉淀,抽滤,并用无水乙醚和大量去离子水冲洗数遍后,干燥可得白色块状产物,即为PLGA。
2.根据权利要求书1所述的,基于引发剂及脱保护剂从NCA开环聚合,及脱保和剂应用,得到分子量易控的聚L-谷氨酸的制备方法,其特征在于步骤A中所用的单体BLG-NCA与引发剂二环己胺的摩尔比应为M/I=50:1-200:1;并通过三甲基碘硅烷、或与之具有类似结构的三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷等,脱去聚合物链上的苄基后,聚合物分子不会断链,所得聚L-谷氨酸的分子量范围在1.2×104-5.0×104之间,产率65%--78%,产量数十克。
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