[发明专利]可直接固体化的交联食物蛋白稳定化纳米给药系统

权利要求书

1.可直接“固体化”的交联化-食物蛋白稳定纳米给药系统，其特征在于，由油相、食物蛋白或其他球蛋白、交联剂和活性药物分子制成，

其中，蛋白和油相的比例为：1/10-10/1，优选比例为1/3，1/4和1/5；体系中交联剂的浓度为：0.05μmol～20μmol/ml，优选浓度为2，3，4，5μmol/ml所述成分的重量或质量比为：食物蛋白100-500mg、油相100-3000mg、交联剂0.01-20μmol/ml，加水5-50ml。

2.按权利要求1所述的可直接“固体化”的交联化-食物蛋白稳定纳米给药系统，其特征在于，所述的食物蛋白选自豆蛋白，乳清蛋白、beta-乳球蛋白、牛血清蛋白(BSA)、α-乳白蛋白、11s大豆球蛋白、b-伴球蛋白或人血清蛋白(HSA)。

3.按权利要求1所述的可直接“固体化”的交联化-食物蛋白稳定纳米给药系统，其特征在于，所述的油相选自：玉米油、大豆油、花生油、橄榄油、聚葡糖甘油酯；优选氢化玉米油、油酸聚乙二醇甘油酯、亚油酸聚乙二醇甘油酯和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯。

4.按权利要求3所述的可直接“固体化”的交联化-食物蛋白稳定纳米给药系统，其特征在于，所述的油相中，聚葡糖甘油酯选自油酸聚乙二醇甘油酯、亚油酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、乙氧基化饱和甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯或中链甘油三脂810，812，818，829，840。

5.按权利要求1所述的可直接“固体化”的交联化-食物蛋白稳定纳米给药系统，其特征在于，所述的油相选自氢化玉米油、油酸聚乙二醇甘油酯、亚油酸聚乙二醇甘油酯或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯。

6.按权利要求1所述的可直接“固体化”的交联化-食物蛋白稳定纳米给药系统，其特征在于，所述的交联剂选自：Ca²⁺、Zn²⁺、Mg²⁺、Cu²⁺、Co²⁺、Mn²⁺、Ni²⁺、Al³⁺、Fe²⁺、Fe³⁺、二氧化硅、壳聚糖、果胶或蛋黄磷脂。

7.按权利要求1所述的可直接“固体化”的交联化-食物蛋白稳定纳米给药系统，其特征在于，所述的交联剂选自Ca²⁺、Zn²⁺、Mg²⁺、二氧化硅、壳聚糖、果胶或蛋黄磷脂。

8.一种制备权利要求1所述的可直接“固体化”的交联化-食物蛋白稳定纳米给药系统的方法，其特征在于，采用冷冻干燥、流化床层积、喷雾干燥、冷冻喷雾干燥、电子喷雾干燥或离心造粒层积技术，其包括步骤：

(1)蛋白变性：将处方量蛋白分散在水中后，搅拌约1个小时，于50-110℃加热30-60min；

(2)水相：将处方量水加入(1)中，搅拌均匀即可；

(3)油相：将药物加入油中，超声致药物溶解后加入交联剂混匀；

(4)(3)加入(2)中后，10000-30000rpm搅拌1-2min，400-800bar高压均质5-10次，即可得到交联化纳米粒子混悬液；

(5)纳米混悬剂固体化：将(4)所得产品于-80℃预冻1-3h后，于-20-0℃冻干48小时；或将上述混悬液加入成膜材料，通过流化床包衣技术层积于小丸表面即可。

9.按权利要求8所述的方法，其特征在于，所述成膜材料选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物或羟丙基甲基纤维素，浓度为0.1-20％，流化床包衣时技术参数为：进风温度：15-80℃，出风温度：5-60℃，雾化压力：1-6bar，进液速度：0.5-10ml/min。