[发明专利]一种非有机溶剂制备盐酸青藤碱注射剂的方法

权利要求书

1.一种盐酸青藤碱注射剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

步骤一、盐酸青藤碱的制备方法

步骤一、盐酸青藤碱的制备：

A、提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000体积份的0.1～1mol/L HCl润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1mol/L HCl使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～5ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；

B、上柱洗脱：将渗漉液上已处理好的阳离子交换树脂或152型树脂，径高比1∶8-12，上样速度为2-5倍柱体积/小时，至流出液用硅钨酸试液检查有沉淀，而薄层色谱检测无生物碱斑点时停止上样，用纯化水洗脱至洗脱液无颜色时停止，用8-15％氨溶液浸泡树脂或152型树脂用3-10％盐酸溶液浸泡树脂12小时，再用PH值为8～11的氨水-乙醇溶液洗脱或152型树脂用3-10％盐酸溶液洗脱，洗脱速度为2-5BV/h，洗脱液用硅钨酸试液检查有沉淀时接收，接收洗脱液用硅钨酸试液检查无沉淀时停止，合并洗脱液，用盐酸或氨水中和至pH＝6-8，除盐，浓缩干燥，得盐酸青藤碱粗品；

C、精制：取盐酸青藤碱粗品5～10重量份，用30～120体积份的10～95％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入3-6％重量倍的活性炭，保温回流10～30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用75-95％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；

步骤二、取原料

盐酸青藤碱15～35重量份、亚硫酸氢钠0.1～3重量份、依地酸二钠0.1～3重量份；

步骤三、注射剂的制备

取注射用水，充氮，加入盐酸青藤碱搅拌使溶解；再加入亚硫酸氢钠、依地酸二钠搅拌使溶解，继续充氮，加入0.01～0.20％的活性炭，35～45℃保温5～15分钟，过滤除炭，补充注射用水至1000体积份，检验，精滤至澄明，充氮灌封，100～120℃灭菌20～40分钟，即得。

2.如权利要求1所述的盐酸青藤碱注射剂的制备方法，其特征在于该方法中步骤一B步骤中，强阳离子交换树脂为001*2.5、001*4型树脂，大孔吸附树脂为152型；树脂径高比为1∶10。

3.如权利要求1所述的盐酸青藤碱注射剂的制备方法，其特征在于该方法中步骤一C步骤中，加入4％重量倍的活性炭；加热回流时乙醇浓度为40％，55％，60％，75％或80％。

4.如权利要求1所述的盐酸青藤碱注射剂的制备方法，其特征在于该方法中步骤一B步骤中，上样速度为3倍柱体积/小时；浸泡树脂用10％氨溶液或5％盐酸溶液。

5.如权利要求1所述的盐酸青藤碱注射剂的制备方法，其特征在于该方法中步骤一B步骤中，以pH8-11的氨水-乙醇溶液作为阳离子交换树脂的洗脱溶液，洗脱液用盐酸中和至pH＝6～8；5％HCl溶液作为152型大孔吸附树脂的洗脱溶液。

6.如权利要求1-5任一所述的盐酸青藤碱注射剂的制备方法，其特征在于该方法中的步骤二为：

盐酸青藤碱25重量份、亚硫酸氢钠1重量份、依地酸二钠0.3重量份。

7.如权利要求1-5任一所述的盐酸青藤碱注射剂的制备方法，其特征在于该方法中的步骤二为：

盐酸青藤碱15重量份、亚硫酸氢钠3重量份、依地酸二钠0.1重量份。

8.如权利要求1-5任一所述的盐酸青藤碱注射剂的制备方法，其特征在于该方法中的步骤二为：

盐酸青藤碱35重量份、亚硫酸氢钠0.1重量份、依地酸二钠3重量份。

9.如权利要求1-5任一所述的盐酸青藤碱注射剂的制备方法，其特征在于该方法中的步骤三为：

取盐酸青藤碱、亚硫酸氢钠、依地酸二钠；取注射用水，充氮，加入盐酸青藤碱搅拌使溶解；再加入亚硫酸氢钠、依地酸二钠搅拌使溶解，继续充氮，加入0.1％的活性炭，35～45℃保温10分钟，过滤除炭，补充注射用水至1000体积份，检验，精滤至澄明，充氮灌封，100℃灭菌30分钟，即得。