[发明专利]一种非有机溶剂制备盐酸青藤碱膜控型肠溶片的方法

权利要求书

1.一种盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

步骤一、盐酸青藤碱的制备：

A、提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000体积份的0.1～1mol/L HCl润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1mol/L HCl使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～5ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；

B、上柱洗脱：将渗漉液上已处理好的阳离子交换树脂或152型树脂，径高比1∶8-12，上样速度为2-5倍柱体积/小时，至流出液用硅钨酸试液检查有沉淀，而薄层色谱检测无生物碱斑点时停止上样，用纯化水洗脱至洗脱液无颜色时停止，用8-15％氨溶液浸泡树脂或152型树脂用3-10％盐酸溶液浸泡树脂12小时，再用PH值为8～11的氨水-乙醇溶液洗脱或152型树脂用3-10％盐酸溶液洗脱，洗脱速度为2-5BV/h，洗脱液用硅钨酸试液检查有沉淀时接收，接收洗脱液用硅钨酸试液检查无沉淀时停止，合并洗脱液，用盐酸或氨水中和至pH＝6-8，除盐，浓缩干燥，得盐酸青藤碱粗品。

C、精制：取盐酸青藤碱粗品5～10重量份，用30～120体积份的10～95％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入3-6％重量倍的活性炭，保温回流10～30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用75-95％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；

步骤二、取原料

片芯原料：

肠溶膜控原料：

步骤三、膜控型肠溶控释片剂的制备：

将青藤碱及片芯各辅料过80--100目筛，按配比量混匀后加入2-4％羟丙甲纤维素水溶液，制软材，制粒，30～50℃干燥1～3小时，整粒，加入0.5～2％硬脂酸镁，混匀，压片即得骨架片芯；称取肠溶膜控包衣成分，分散于乙醇中搅拌均匀，配制成溶液中固体物的百分含量为5～10％的肠溶膜控包衣液，备用；向洗净的包衣锅内壁铺一层包衣液，吹干，形成减轻片芯与包衣锅壁的剧烈碰撞而磨损的保护膜；取片芯置包衣锅中预热3～7min，保持包衣锅内的环境温度为30～40℃，开启空气压缩机，调节压力为4～6MPa，喷枪的喷雾速率为2-4ml/min，以肠溶膜控包衣材料包衣至在原片芯基础上增重2-4％，将包衣片放入真空干燥箱内，30～50℃干燥10～14h，即得膜控型肠溶控释片。

2.如权利要求1所述的盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的制备方法，其特征在于该方法中步骤一B步骤中，强阳离子交换树脂为001*2.5、001*4型树脂，大孔吸附树脂为152型；树脂径高比为1∶10。

3.如权利要求1所述的盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的制备方法，其特征在于该方法中步骤一C步骤中，加入4％重量倍的活性炭；加热回流时乙醇浓度为40％，55％，60％，75％或80％。

4.如权利要求1所述的盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的制备方法，其特征在于该方法中步骤一B步骤中，上样速度为3倍柱体积/小时；浸泡树脂用10％氨溶液或5％盐酸溶液。

5.如权利要求1所述的盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的制备方法，其特征在于该方法中步骤一B步骤中，以pH8-11的氨水-乙醇溶液作为阳离子交换树脂的洗脱溶液，洗脱液用盐酸中和至pH＝6～8；5％HCl溶液作为152型大孔吸附树脂的洗脱溶液。

6.如权利要求1-5任一所述的盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片剂的制备方法，其特征在于该方法中的步骤二为：

肠溶膜控成分：