[发明专利]一种硫辛酸胶囊及其制备工艺和用途

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种低水溶性药物的固体口服制剂，特别涉及一种硫辛酸胶囊及其制备工艺。

背景技术

硫辛酸((lipoic acid)-1，2-二硫戊环-3-戊酸，也称作硫辛酸(thiocticacid)，是具有抗氧化剂活性的活性成分，能消除加速老化与致病的自由基，类似维他命，是一种存在于线粒体的酵素，在体内经肠道吸收后进入细胞，兼具脂溶性与水溶性的特性，因此可以在全身通行无阻，到达任何一个细胞部位，提供人体全面效能，是具脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂。可用于治疗各种病状，例如，肝胆疾病、各种起因的神经病变、高胆固醇血症、血脂障碍、毒草中毒、癌症等。硫辛酸因其化学一物理特性而具有值得重视的制剂问题，这些特性为：它是具有特征性和“攻击性”气味和味道的黄色粉末，熔点60-61℃，易聚合，易氧化，几乎不溶于水，较易溶于乙醇。因此，难以制备包含硫辛酸的药物组合物。

硫辛酸(HLa)

专利申请EP 1325741涉及基于各种组分(包括硫辛酸)的食品添加剂。该文献中未指明对硫辛酸的预处理，因此，它是以粉末状使用的。由于上述特定的问题，硫辛酸的加工是困难的，含硫辛酸组合物的稳定性不能保证。此外，由于上述专利申请的食品添加剂中所含的众多组分，硫辛酸和各种组分之间发生相互作用，这些相互作用不仅破坏组合物的稳定性，而且导致硫辛酸重要部分的分解，其滴定度必然下降。对市场上硫辛酸产品的组合物进行了硫辛酸滴定度的评价，发现硫辛酸的存在量低于所声称的量，证明组合物是很不稳定的。

另外，硫辛酸作为一种难溶性化合物，被制成口服固体制剂后在体内的溶出度有限，影响了它的吸收与利用。专利文献CN101670111B公开了一种硫辛酸-葡聚糖偶联物的制备方法，达到长效缓释的目的，然而口服该制剂后活性成分的体内吸收不理想。

由此可见，研究开发一种溶出快、吸收好、安全性高的硫辛酸固体口服制剂显得尤为迫切。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对硫辛酸的物理化学性质进行研究，提供了一种硫辛酸胶囊，以改善硫辛酸口服吸收差、生物利用度低、副作用大、有异味的问题。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，获得了如下技术方案：

一种硫辛酸胶囊，含有固体分散体，所述的固体分散体由硫辛酸与载体材料组成，所述的载体材料选自泊洛沙姆。

上述硫辛酸胶囊，硫辛酸与载体材料的重量比为1∶1～3∶1，优选为2∶1。

上述硫辛酸胶囊的制备工艺，步骤为：(1)将硫辛酸微粉化，过200目筛，得硫辛酸细粉。(2)取泊洛沙姆237置适宜容器中，放入49℃-50℃水浴中加热至熔融的液态，加入步骤(1)中制备得到的硫辛酸细粉，于49℃-50℃快速并充分搅拌至混合均匀，静置除去气泡，将混合物摊成薄层放入-5℃冰箱中快速冷却，待混合物完全固化后取出粉碎，并置真空干燥器中35℃干燥24h，粉碎过100目筛，即得硫辛酸固体分散体。(3)将步骤(2)中硫辛酸固体分散体，加入填充剂、崩解剂、润滑剂，混合均匀，用2％的羟丙甲纤维素水溶液作为黏合剂，制备颗粒，灌胶囊，即得。

上述硫辛酸胶囊，所述的填充剂为微晶纤维素和乳糖的一种或两种。

上述硫辛酸胶囊，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠。

上述硫辛酸胶囊，所述的润滑剂为硬脂酸镁。

上述硫辛酸胶囊，所述的填充剂、崩解剂、润滑剂过100目筛。

与现有技术相比，本发明涉及的硫辛酸胶囊具有如下优点和显著的进步：(1)提高硫辛酸制剂的体外溶出度；(2)改善了硫辛酸口服吸收差、生物利用度低的不足；(3)掩盖硫辛酸的不良气味和刺激性；(4)降低每单位制剂中活性成分用量的同时保持大剂量的药效，减少了药物副作用；(5)制备工艺简单，适合产业化生产。

具体实施方式

以下是本发明涉及的硫辛酸胶囊的具体制备例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

实施例1硫辛酸胶囊的制备

1、取100g硫辛酸，微粉化，过200目筛，得硫辛酸细粉。