[发明专利]siRNA微乳载体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，涉及一种可将特定疾病相关基因的siRNA包封于其中的经皮转运系统——siRNA微乳载体及其制备方法。

背景技术

基因治疗是疾病治疗理念、技术和方法中的重大突破，其中RNA干扰现象的发现及siRNA的应用为基因治疗提供了新的手段，也丰富了基因药物开发的内容。RNA干扰(RNA interfering，RNAi)现象是由与靶基因序列同源的双链RNA(double-stranded RNA，dsRNA)裂解成由21～25个核苷酸组成的小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)而引发的广泛存在于生物体内的序列特异性基因转录后的沉默过程(参见文献①Hannon GJ.RNA interferences.Nature.2002Jul 11；418(6894)：244-51.②Dykxhoorn DM，Novina CD，Sharp P.Killing the messenger：Short RNAs that silence gene expression.Nat Rev Mol Cell Biol.2003Jun；4(6)：457-67.)。目前RNAi技术被广泛应用于基因功能研究领域，而且在疾病治疗领域也日益引起重视。其相对于传统药物和抗体治疗的优势在于：(1)siRNA设计远比一个化学药物或抗体药物的设计合成制备周期要短，因为所有siRNA药物的合成路线是一样，而每一个化学药物都有其特殊性；(2)siRNA药物可靶向任何一个基因，包括药物或抗体不能靶向的基因或蛋白；(3)其对致病基因的高特异性也是传统药物无法相比的；(4)因为所有siRNA具有相似的化学结构，其药代动力学特点是相似的，不需要专门的研究。因此RNAi技术可以大大简化药物研发过程，基于以上优点，可以看到以siRNA作为治疗手段的前景诱人，许多科研机构在致力于研究siRNA药物，甚至一些公司已经开始开发这类药物，并进入I期或II期临床实验或临床前实验，目前的siRNA药物主要是针对黄斑变性、病毒(如HIV)感染，炎症性疾病(如哮喘)及肿瘤等，涉及的基因主要有VEGF、VEGFR、IL4R等(Liu G，Wong-Staal F，Li QX.Development of new RNAi therapeutics.Histol Histopathol.2007 Feb；22(2)：211-7.)。siRNA用于科研或药物研发，其给药方式一般为整体给药，如静脉注射，或局部给药，如皮内、皮下注射，吸入、滴入。siRNA治疗学面临的主要问题是给药方法问题，几家RNAi治疗学公司正在通过开发复合给药系统发展siRNA治疗学。第一类RNAi技术治疗学方法是将siRNA直接应用到病变的部位。例如，Sirna公司的先导siRNA分子就是直接注射到眼部，用以治疗年龄相关的黄斑退化症；位于麻省剑桥市的Alnylam制药公司是将siRNA直接吸入肺部，治疗呼吸道合胞体病毒感染。据Sirna(旧金山)公司负责科研工作的副总裁Berry Pollisk讲道：“核酸治疗学还是一种理想中的治疗方法，最终还有待去实现。咎其原因，完全是由于对给药系统没有给予足够的重视，对这个问题的重要性也没有作出准确的判断。”麻省理工大学医学院专门从事RNAi研究的Philip D.Zamore说，“我们对RNAi治疗学中的药物输送系统问题保持一种乐观的态度。向肺部给药很有希望，但如果想向肺部以外的其他器官或组织给药，那还需要做很多工作。如果你已经能将RNAi输送到肝脏和肺脏，并不意味着就完成了RNAi给药方法研究的使命，因为不同组织和器官的给药方法不同，所需要的辅助材料和药物载体也不同。有好多人患有不同的组织和器官疾病，意味着需要很多的给药系统和方法。”(张殿增(编译)，RNAi技术产业化最新动向.生物技术世界，2007，(1))

因此，siRNA作为药物用于治疗主要的瓶颈问题主要是：一个是稳定性的问题，siRNA非常容易被环境中的核酸酶水解而失去活性；另一个是转运问题，目前用于局部基因敲除的siRNA经常采用皮下注射或靶器官注射，但这些方法不方便真正应用于临床，只能用于科研中的动物给药。目前对于siRNA药物研发，还没有经皮给药的给药模式，因为缺乏经皮给药的转运系统。

目前尚无文献报道一种能够有利于保护siRNA的稳定性，又要有利于其顺利透过皮肤或粘膜的siRNA载体。

发明内容

本发明拟在研究一种将siRNA包封于其中，能够实现经皮转运的载体，同时解决siRNA的稳定性和经皮或经粘膜的转运问题。