[发明专利]一种水溶性氧化锰磁共振造影剂的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种磁共振造影剂的制备方法，具体为一种水溶性氧化锰磁共振造影剂的制备方法，以及这种造影剂的应用。

背景技术

磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)是继CT之后医学影像诊断技术的又一大发展。利用核磁共振原理，依据所释放的能量在物质内部不同结构环境中不同的衰减，通过外加梯度磁场检测所发射出的电磁波，即可得知构成这一物体原子核的位置和种类，据此可以绘制成物体内部的结构图像。磁共振成像具有组织分辨率高、成像参数多、使用安全等突出优点，可对人体各部位多角度、多平面成像，其分辨力高，能更客观更具体地显示人体内的解剖组织及相邻关系，对病灶能更好地进行定位定性，对全身各系统疾病的诊断，尤其是早期肿瘤的诊断和基础研究方面有着巨大的价值和应用潜力。虽然MRI有以上诸多优点，但经过大量临床病例显示，在良、恶肿瘤组织与正常组织之间，往往信号强度相差不大，达不到诊断的目的。为了改变病变局部的信号强度，提高MRI诊断的敏感性和特异性，医学检测中通常应用MRI造影剂来实现。因此，研制高灵敏度和良好生物相容性的MRI造影剂具有重要意义。

磁共振造影剂可用来缩短质子的弛豫时间，间接地改变质子所产生的信号强度、提高成像对比度和清晰度，更好的对器官的病变进行诊断。按照造影剂中以缩短T1弛豫时间为主(使磁共振信号增加)或以缩短T2弛豫时间为主(使磁共振信号下降)，可将磁共振造影剂分为T1弛豫增强造影或T2弛豫增强造影。一般作为药物应用于人体的MRI造影剂除了要满足药物的一些基本要求，具有生物相容性，水溶性好和自身有好的稳定性外，还要有高的弛豫率，毒副作用低和在体内有适当的存留时间。

由于Mn²⁺有5个未成对电子，自旋磁矩比较大，电场对称，弛豫效率高等特点，锰材料引起了科学研究者的广泛关注。而氧化锰纳米粒子就是近年来发展起来的一种新型的T1弛豫增强造影剂。它具有很强的弛豫增强时间，只需要很小的剂量就可以在正常的肝脏，肾脏和病变间产生明显的变化。绝大多数氧化锰是球形的纳米粒子，粒径较小。由于其粒径小，分散均一等特点，这种造影剂经静脉给药后易于直接进入细胞，不会直接被体内的单核巨噬细胞吞噬，在较大程度上维持了造影剂的效果。而应用于人体的造影剂要求生物相容性，水溶性好，而且自身稳定性要好，基于以上要求，制备一种具有高弛豫效率、生物相容性，水溶性好，自身稳定的造影剂是很必要的。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种方法简单，快速、成本低的水溶性氧化锰磁共振造影剂的制备方法。

本发明的另一个目的是提供这种磁共振造影剂的应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

水溶性氧化锰磁共振造影剂的制备方法，具体步骤为：

1)油酸锰的制备

将7.5-8g的氯化锰和24.0-24.5g的油酸钠加入到由140mL乙醇、水和正己醇组成的混合液中，在70℃条件下搅拌过夜；得到的溶液转移到分液漏斗中，用去离子水洗几次，得到上层暗红色有机物，将有机物转移到烧瓶中，蒸馏除去正己醇，得到深红色油酸锰固体；

2)油性氧化锰的制备

称量1-1.5g油酸锰固体置于三颈烧瓶中，向三颈烧瓶中加入10g的十八烯溶液，使得油酸锰完全溶解在十八烯中，在70℃条件下抽1h真空除去水和空气；然后将混合物搅拌加热至300℃，在此温度下反应1-2h，将反应物冷却至室温，加入正己烷分散反应物，然后再加入丙酮溶液，得到沉淀物，通过离心，充分洗涤后，得到棕褐色的油性氧化锰；

3)水溶性氧化锰的制备

称取0.5-1.0mg的氧化锰，加入1mL的氯仿，分散均匀于离心管中。在涡旋条件下，将0.2g/mL的十六烷基三甲基溴化铵溶液逐滴加入离心管中，得到浑浊的棕色溶液，除去氯仿，得到澄清的棕色氧化锰溶液；按体积比1∶1将PSS逐滴加入氧化锰溶液中，搅拌反应4h，离心处理，重新分散在去离子水中；再按体积比1∶1将PVP溶液加入到的氧化锰溶液中，搅拌过夜；最后离心处理，收集氧化锰粒子，分散在磷酸缓冲液中备用。