[发明专利]一种模拟皮肤结构促进创面修复的复合膜及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于生物活性材料领域，涉及一种皮肤创面修复和再生材料及其制备方法，具体涉及一种模拟皮肤结构促进创面修复的复合膜及其制备方法。

背景技术：

目前全世界每年皮肤创伤人数高达4000万，而国内外尚无能够满足临床需求的理想的皮肤创伤修复产品，特别是由于褥疮、静脉曲张、血管炎、糖尿病等引起的溃疡，更是难以治愈。不仅严重影响了皮肤屏障功能及外观，并可能造成全身代谢紊乱、感染甚至死亡的威胁。而传统的创面治疗技术，包括标准的清创包扎、削痂、创面减压和基础病变的治疗等，对难愈创面的治疗不理想。

胶原是具有支撑器官、保护机体功能的重要结构蛋白，同时胶原是真皮中结缔组织的主要成分，占皮肤真皮层的75％以上，构成人体最外层的保护网。胶原在皮肤创面修复中早有应用，近年也有很多相关的文献和专利报道：公开号为CN101874903A的专利申请公开了一种胶原蛋白人工皮肤的制备方法，它得到了一种胶原蛋白人工膜，具有良好的生物相容性、能诱导组织再生、无免疫排斥反应，同时能够大量吸收创面处的血清和水肿漏出液。但胶原作为人工皮肤的缺点是物理机械性能差，在富含酶和微环境的人体环境中，胶原膜材料易于酶解，最终导致手术的失败，因此，限制了其在临床的应用。

壳聚糖的结构与人体内的糖胺聚糖极其相似，能促进生长因子及胶原的合成，同时壳聚糖链上有大量的氨基和羟基，能与胶原等大分子相互作用，提高材料的力学强度。和现在伤口创面修复的材料相比，壳聚糖作为一种生物活性材料，一方面具有止血、止痛、杀菌，促进伤口愈合的作用，另一方面其较好的相容性和降解性，有利于机体的吸收，减少了疤痕的形成。专利号为：ZL 200920159318.9的专利利用壳聚糖作为材料，发明了一种皮肤创伤免缝生物贴，具有良好的促进伤口愈合效果。2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)是上世纪90年代合成的一种具有良好生物相容性的单体，具有特殊的类细胞膜磷脂结构。含MPC单元的聚合物具有良好的生物相容性，血液相容性，抗细胞粘附性，胶原酶抑制性以及能有效的减少细胞在材料表面的炎性反应等优秀性能，对于改善胶原膜材料在人体中的酶降解性是一种可行有效的方法。

作为皮肤创面修复材料，除了有匹配的力学性能、降解性能和生物相容性外，在植入创面后需要进行营养和氧的通透。这就需要创面修复的膜材料能呈现网状结构，且网眼能够细密均匀，使创面基底渗液能够透过网眼营养移植的皮片，微血管可通过网眼再生，而现有技术中的真皮基质网眼过大，分布不够均匀，导致创面收缩，修复效果不十分理想。专利号为：ZL 200820150868.X的专利中利用激光打孔技术，在医用人造真皮上打孔，穿凿出具有精密合理的毛孔定位和血管生长管径。但是却存在免疫排斥和供体不足等问题。

发明内容：

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种物理机械性能好，在人体内中的酶降解性低，亲水性好，生物活性好-具有良好的止血、止痛、杀菌、促进伤口愈合的作用，并且相容性和降解性好，利于人体吸收，且为伤口愈合提供能量，能使皮肤营养供应充足、氧通透性好，细胞增殖快的模拟皮肤结构促进创面修复的复合膜及其制备方法。

本发明的模拟皮肤结构促进创面修复的复合膜是通过以下方法制备的，该方法包括以下步骤：

(a)将胶原蛋白(Col)、壳聚糖(CS)和2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)按质量比(45～65)∶(20～30)∶(15～25)溶于六氟异丙醇溶剂中，搅拌至均相溶液；

(b)将步骤(a)的溶液倒入聚四氟乙烯模具中，待溶剂挥发后，即可脱膜，获得致密的复合膜，放置于真空干燥箱中干燥，促使溶剂彻底挥发；

(c)将步骤(b)的干燥后的复合膜置于干燥器中用戊二醛蒸汽交联，将交联后的复合膜放于水中洗涤直至将复合膜中的戊二醛除去，然后再将复合膜进行真空干燥除去水分；

(d)将步骤(c)的真空干燥后的复合膜利用激光打孔在复合膜上打出许多穿透孔，穿透孔孔径为0.1～0.2mm，穿透孔之间的间距为0.8～1.2mm，由此获得模拟皮肤结构促进创面修复的复合膜。

所述的步骤(a)的将胶原蛋白(Col)、壳聚糖(CS)和2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)按质量比(45～65)∶(20～30)∶(15～25)溶于六氟异丙醇溶剂中，胶原蛋白(Col)、壳聚糖(CS)和2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)的总质量体积浓度优选为70～90mg/ml。

所述的步骤(c)的将步骤(b)的干燥后的复合膜置于干燥器中用戊二醛蒸汽交联，其交联时间优选为36～60h。