[发明专利]一种炎琥宁化合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物化合物，具体讲，涉及一种炎琥宁晶体化合物。

背景技术

炎琥宁，化学名称为：14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐一水合物，分子式为：C₂₈H₃₄KNaO₁₀·H₂O。本品系穿心莲提取物经酯化、脱水、成盐精制而成。能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用，而且能够提高人体对疾病的防御和抵抗能力，全面治疗各种细菌和病毒对人体造成的损伤。

由于炎琥宁的稳定性较差，易氧化，不仅影响药物疗效，而且还会在临床使用过程中发生不良反应，严重影响了炎琥宁在临床上的应用。目前，人们对炎琥宁进行了一系列的研究，以期望进一步提高炎琥宁的性能，从而提高其临床应用性。

专利申请201010608848.4公开了一种溶媒结晶法低温制备高纯度炎琥宁技术，其步骤为：(1)将氢氧化钠加入水中，搅拌到全部溶解，形成氢氧化钠水溶液；(2)将穿琥宁加入水中，搅拌形成混悬液，冰水浴降温；(3)将步骤1所得氢氧化钠水溶液滴加到2中，得到透明溶液，加活性炭，保持温度，继续搅拌30～60分钟，抽滤，收集滤液，得炎琥宁溶液；(4)将丙酮加入反应器中，室温下加入步骤3所得的炎琥宁溶液，抽滤，用无水乙醇洗涤，得类白色结晶性粉末。但该发明并未对测定所制备的炎琥宁的稳定性。该专利申请主要解决了

专利申请201110247860.1，公开了一种更为稳定的炎琥宁化合物及其药物组合物，其中公开了一种炎琥宁的结晶方法：将穿琥宁加入到乙醇溶液中，搅拌，得白色悬浊液；室温常压下滴加碳酸氢钠水溶液，滴加过程中通入氮气，并搅拌，反应至澄清，得黄色溶液；黄色溶液冷却后，析出结晶；结晶用乙酸乙酯∶乙醇＝2∶1的混合溶剂重结晶1～3次，同时用活性炭脱色得白色结晶。

由此可见，目前人们已经开始对炎琥宁的结晶形式进行研究，本发明人在对炎琥宁进行研究的过程中，通过对结晶条件的研究，制备了一种炎琥宁的新晶型，该炎琥宁的晶体具有稳定性高、纯度高的优点。

发明内容

本发明的发明目的在于提出一种新的炎琥宁晶体化合物。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种炎琥宁化合物，所述的炎琥宁化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为12.3°、13.5°、14.0°、14.8°、16.1°、17.0°、17.7°、18.3°、19.1°、19.8°、21.2°、21.9°、22.7°、23.4°、24.5°、25.8°、27.1°、28.3°、28.9°和30.0°显示有特征峰。

本发明的第一优选技术方案为：所述的炎琥宁化合物晶体的主粒度为40～70μm，分布宽度为20～90μm；优选主粒度为45～70μm，分布宽度为25～90μm。

本发明的第二优选技术方案为：所述的炎琥宁化合物晶体的制备方法包括以下步骤：

(1)取穿琥宁固体于反应器中，加水搅拌制成悬浮液，冷却至1～6℃，搅拌得到白色悬浊液；穿琥宁固体与水的重量比为15～30∶100；

(2)加入1～6℃、0.5～1mol/L的碳酸氢钠水溶液，边加边搅拌，控制pH值为7.0～7.2，得到透明溶液；滴加过程中用氮气置换反应器中的空气；

(3)将溶液升温至6～10℃，加入活性炭，搅拌0.5～1.5小时；抽滤，收集滤液，得炎琥宁溶液；

(4)在1～6℃条件下，在频率为15～25KHz、输出功率为30～100W的声场下，边搅拌边滴加乙醇和乙醚的混合溶液，混合溶液加完后停止声场，静置养晶1～8小时；得到晶体后过滤，用无水乙醇洗涤，真空干燥4～8小时，得到炎琥宁化合物晶体。

本发明的第三优选技术方案为：在步骤(4)中，所述乙醇和乙醚混合溶液的体积比为1∶3～6；优选1∶4～6。

本发明的第四优选技术方案为：在步骤(2)中，搅拌速度为30～60转/分钟；在步骤(4)中，搅拌速度为120～180转/分钟。

本发明的第五优选技术方案为：在步骤(4)中，所加入的乙醇和乙醚混合溶液的体积为炎琥宁溶液的1～5倍，优选2～4倍。