[发明专利]一种N-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种N-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制备方法，其特征在于，步骤包括，

S1：以式[1] 所示的邻氨基醇为原料，与氯甲酸苄酯反应得到N-苄氧羰基-2-氨基醇；

S2：将步骤S1所得N-苄氧羰基-2-氨基醇与硫代乙酸经过光延反应（Mitsunobu）得到氨基硫醇的乙酸酯；

S3：将步骤S2所得氨基硫醇的乙酸酯用N-氯代丁二酰亚胺氧化得N-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰氯；

S4：将步骤S3所得N-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰氯经过氨解得式[5]所示的N-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺；

     式[1]             式[5]；

其中，所述R选自氢、烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷胺基烷基、芳氧烷基中的一种。

2.如权利要求1所述的N-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制备方法，其特征在于，所述邻氨基醇为光活性的氨基醇。

3.如权利要求1所述的N-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，邻氨基醇与氯甲酸苄酯的反应在第一溶剂中进行，所述第一溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、水、乙腈、或乙酸乙酯中的一种或两种的混和物；

 所述步骤S1的反应温度为-30 ^oC～0 ^oC，反应时间为6～12小时。

4.如权利要求1所述的N-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，光延反应在第二溶剂中进行，所述第二溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、苯、乙腈、石油醚或乙酸乙酯中的一种；所述步骤S2的反应条件为-30 ^oC～20 ^oC的温度下搅拌。

5.如权利要求1所述的N-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤S2包括将三苯基膦(Ph₃P) 与偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)反应，后与步骤S1所得的N-苄氧羰基-2-氨基醇及硫代乙酸反应得氨基硫醇的乙酸酯。

6.如权利要求1所述的N-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，氧化在第三溶剂中进行，所述第三溶剂选自乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、苯或甲苯中的一种；所述步骤S3中的氧化反应温度为-10 ^oC～20 ^oC，氧化反应时间为1～2小时。

7.如权利要求1所述的N-苄氧羰基2-氨基烷基磺酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤 S4中，氨解在第四溶剂中进行，所述第四溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、苯或甲苯中的一种；所述步骤S4的反应温度为-30 ^oC～0 ^oC，反应时间为12～24小时。

8.如权利要求1所述的N-苄氧羰基2-氨基烷基磺酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤包括：

a.将50 mmol邻氨基醇溶于第一溶剂中，在-30 ^oC～0 ^oC 条件下，向其中缓慢滴加氯甲酸苄酯,后加入250 mmol三乙胺(Et₃N),常温搅拌12～24 h，后减压除去第一溶剂，用硅胶柱色谱分离提纯得N-苄氧羰基保护的邻氨基醇；

b.在-30 ^oC～20 ^oC 条件下，将40 mmol三苯基膦(Ph₃P) 溶于无水四氢呋喃(THF)中，后缓慢滴加到含有40 mmol偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)的无水四氢呋喃溶液中，然后在-30 ^oC～20 ^oC条件下反应1～2 h得反应体系，将步骤a所得N-苄氧羰基保护的邻氨基醇20 mmol与40 mmol硫代乙酸(HSAc)的无水四氢呋喃溶液缓慢滴加到反应体系中，在-30 ^oC～20 ^oC 条件下搅拌12～24 h，减压除去溶剂，后用少量乙酸乙酯溶解后，加入大量石油醚，析出三苯氧膦，过滤，后用柱色谱进行分离得乙酸N-苄氧羰基-2-氨基硫醇酯；

c.将120 mmol N-氯代丁二酰亚胺加入到HCl和乙腈(MeCN)的混和溶液中，冷却到-10^oC～20 ^oC得反应体系，将步骤b所得乙酸N-苄氧羰基-2-氨基硫醇酯30 mmol溶于乙腈中，在-10 ^oC～20 ^oC以下滴加到反应体系中，继续保持反应温度在-10 ^oC～20 ^oC 搅拌1～2小时, 后加入异丙醚(IPE)稀释，取有机相用NaCl溶液洗涤，后用无水Na₂SO₄干燥，减压除去溶剂得N-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰氯；

d.将步骤c所得N-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰氯用无水CH₂Cl₂稀释后，在-30 ^oC～0 ^oC条件下缓慢添加到浓氨水中，搅拌12～24h后，除去溶剂，后用乙醇或水重结晶得2-氨基烷基磺酰胺。