[发明专利]促进GLP-1的分泌并且抑制GIP的分泌的药剂

说明书

【技术领域】

本发明涉及在糖耐量异常的治疗或糖尿病的预防中有用的肠促胰岛素关联药。

【背景技术】

日本的糖尿病的罹患者数在全国统计(2004年)是约740万人、包括其高风险者是约1，620万人(厚生劳动省2002年糖尿病实态调查)、相比前次调查(1997年)增加约20％。作为死亡原因，直接在男性中是第10位、在女性中是第9位(厚生劳动省2005年人口动态统计的概况)，如果包括由与糖尿病的并发症诱发的大血管障碍等，则数量更为惊人。

作为糖尿病高风险者的初期症状而关注的是糖耐量异常。糖耐量异常是指餐后的血糖值难以下降的症状，通常用75g葡萄糖负荷试验(75gOGTT)来判断。

在近年，对于糖尿病治疗，关注了肠促胰岛素(葡萄糖依赖性胰岛素分泌刺激多肽(GIP)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1))关联药。GIP主要由对在肠道上部存在的K细胞的刺激而分泌，另一方面，GLP-1主要由对肠道下部存在的L细胞的刺激而分泌。肠促胰岛素作用于胰腺而促进高血糖时的胰岛素分泌量的增大，在血糖值不高时，由于不增加胰岛素分泌量，从而引起低血糖的风险低。但是，肠促胰岛素有被分解酶(DPP-4)快速分解的缺点。从而，开发出有抑制其分解的作用的物质(分解酶的抑制剂、或者不受酶作用的肠促胰岛素类似物)作为肠促胰岛素关联药。期待这样的药品是副作用少的物质。但是，任何的肠促胰岛素关联药均为自然界中不存在的物质，要求处方严格的医师的控制，其制备成本也不算廉价。

上述的2种的肠促胰岛素之中，GLP-1除了增加胰岛素分泌之外，还有摄食抑制作用(非专利文献1)，所以对于肥胖防止也有效，期望其分泌的促进。另一方面，GIP除了增加胰岛素分泌之外，还有脂肪蓄积作用(非专利文献2)，所以在要求体重控制的糖耐量异常的治疗或糖尿病的预防中不优选，优选其分泌被抑制。

除了作为一般的肠促胰岛素关联药的DPP-4抑制剂或GLP-1类似物药之外，作为有促进GLP-1的分泌并且抑制GIP的分泌的作用的肠促胰岛素关联药知阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等的二糖类分解酶抑制药(α-GI剂)。但是，以往的α-GI剂虽然可某种程度抑制GIP分泌量，但无法完全地抑制分泌(阿卡波糖：非专利文献3、伏格列波糖：非专利文献4、米格列醇：非专利文献5)。另外，以往的α-GI剂虽然可随着每日的就餐一同经口摄取，但仍需要医师的处方。

【现有技术文献】

【非专利文献】

【非专利文献1】Turton MD，et al.，Nature，379，p69，1996。

【非专利文献2】Miyawaki，K.，et al.，Proc.Acad.Sci.USA，96，p14843、1999。

【非专利文献3】Seifarth，C.，et al.，Diabetic Med.，15，p485，1998。

【非专利文献4】B.，et al.，Digestion，50，p493，1995。

【非专利文献5】Aoki，K.，et al.，Endocrine J.，57，p667，2010。

【发明内容】

【发明要解决的技术课题】

本发明是鉴于以往技术的现状而做出的发明，其目的是提供可完全地抑制GIP的分泌，并且促进GLP-1的分泌，而且安全性优良的肠促胰岛素关联药。

【解决课题的技术方案】

本发明人为了解决涉及的课题，检查以往的α-GI剂的作用机制时，发现由于以往的α-GI剂是拮抗型抑制剂，其二糖类分解酶抑制作用存在不均，特别是在肠道上部抑制作用不太有效，肠道上部的K细胞被刺激而分泌GIP。然后，代替拮抗型抑制剂使用相对于蔗糖特定量以上的非拮抗型的抑制剂，则二糖类分解酶抑制作用中无不均，在肠道上部抑制作用有效，在肠道下部进行二糖类的缓慢的消化吸收，结果发现，可不给肠道上部的K细胞刺激，而给肠道下部的L细胞持续长时间的刺激，可不完全分泌GIP而增大GLP-1分泌。另外确认，在非拮抗型的α-GI剂中，多作为食品添加物而一直以来被使用，所以也对人体安全。

本发明基于这些见解而完成，由以下的(1)～(6)构成。

(1)药剂，其特征在于，是促进GLP-1(胰高血糖素样肽-1)的分泌、并且抑制GIP(葡萄糖依赖性胰岛素分泌刺激多肽)的分泌的药剂，其含有蔗糖分解酶的非拮抗型抑制剂作为有效成分，所述蔗糖分解酶的非拮抗型抑制剂是L-阿拉伯糖、D-木糖和/或D-塔格糖。