[发明专利]一种从酸藤果制备两性抗生育物质摁贝素的方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制备，更具体地说是两性抗生育物质摁贝素的制备方法。

背景技术

人口的无序扩张导致贫困和饥荒，尤其是在欠发达国家和地区。因此，计划生育成了欠发达国家和地区提高人口素质和生活质量的基本国策；在发达国家，人们对生活质量的要求越来越高，也自发地限制人口发展。为了有效降低非意愿妊娠带来的后果，降低人流对女性身体造成的伤害，避孕药品的使用越来越受欢迎，高效、低毒、使用方便的避孕药市场广阔。

目前零售市场上使用最多的是紧急避孕药，大约占了七成市场份额，其主要成分是孕激素。主要包括左炔诺孕酮及米非司酮两种。2006～2008三年的数据显示，左炔诺孕酮药物大约占了69％的市场，米非司酮药物占31％。左炔诺孕酮存在较多不良反应，常见的有月经周期不规则、点滴或突破性出血、闭经、恶心、呕吐、头痛、乳胀、痤疮、体重增加，抑郁、降低高密度脂蛋白，突破性出血、闭经、头痛、胸、臂、腿特别是腓肠肌处痛，手臂和腿无力、麻木或疼痛，突然或原因不明的呼吸短促，突然语言发音不清，突然视力改变、复视，不同程度失明等，精神抑郁，胃痛，眼结膜或皮肤黄染，应疑及肝炎；胆管阻塞或肝肿瘤，过敏性皮炎及溢乳等。植物避孕药具有高效、低毒的特点而成为近年研究的热点。

在我国，紫金牛科酸藤子属植物有24种。其中广西有9种，包括白花酸藤果，酸藤子，多脉酸藤子，网脉酸藤子，长叶酸藤子，大叶酸藤子，厚叶白花酸藤果，当归藤，瘤皮孔酸藤子。广西产酸藤子属植物是广西壮药的重要组成部分，壮族民间用于避孕，白带多，子宫脱垂，产后虚弱，月经不调，产后腹痛等妇科疾患。制备摁贝素的原料丰富，抗生育效果肯定。药效学试验证明，本发明制备的摁贝素对雄性小鼠和雌性小鼠均显示抗生育作用。从性功能调节的生理机理推测，其作用靶点在雌、雄性功能调节的共同部位，即下丘脑-腺垂体。传统提取苯醌类成分多采用乙醚等有机溶剂，成本高，而且对环境和人体健康不利。Latha采用微波技术提取分离(Biotechnol Lett.2007；29(2)：319-22.)得到摁贝素，微波技术难于工业化推广。本发明的制备过程只需要水和水溶助长剂，离心机。水溶助溶剂还可以反复使用，基本没有环境污染和对人体健康影响的因素存在。我们发现酸藤子的摁贝素含量极高3.1％(一般植物有效成分含量仅万分之一到十万分之一)，本技术提取制备的过程简单易行，提取率极高95％(一般技术要求60-70％即可)，纯度92％(国家新药注册管理办法规定要求仅50％以上)，因此，认为本技术的竞争力强，产业化前景良好，极具推广价值。

发明内容

本发明的目的是为了给制药行业提供一种无污染的摁贝素制备方法。以利于提高抗生育效果，减少副作用，扩大适用人群。

研究发现，摁贝素除了具有抗生育作用外，还有降糖和胰岛细胞保护、肝脏损害保护、抗氧化自由基、抗骨质增生、抗惊厥、改善大脑中动脉堵塞状态、脑缺氧保护、抗心肌梗塞、促伤口愈合、抑制肿瘤基因、防肝癌、胆碱酯酶抑制、淀粉酶活性抑制、镇痛和抗溃疡性结肠炎等药理活性。所以摁贝素的应用市场广阔，具有良好的推广前景。

本发明提出的从酸藤果制备两性抗生育物质摁贝素的方法，其过程是将成熟果实干燥，粉碎成粒径20-100μm粉末，按照5％(W/V)浓度装入提取罐并加入水溶助溶剂，在温度30℃，搅拌速度800-1200rpm下提取30分钟，过滤。药渣加入水溶助溶剂搅拌提取30分钟，过滤。重复5-10次，合并滤液。滤液经pH4.0酸水稀释，放置30分钟以上让橙黄色结晶析出，5000rpm离心15分钟分离结晶，用水洗涤结晶，真空干燥，即得到摁贝素结晶(纯度92％以上，提取率95％以上，收得率2.4-3.0％)。用活性炭吸附脱色得到高纯度摁贝素(mp142-143℃)。

本发明的技术特征在于：

1、粉碎成粒径为20-100μm范围的粉末。

2、原料装载浓度为1％-10％(W/V)。

3、助溶剂为异丙苯磺酸钠。

4、异丙苯磺酸钠浓度为1～5mol/L的水溶液。

5、酸水的pH值为4.0

6、酸水稀释过程是用酸水将助溶剂浓度降低到0.1mol/L以下。

本发明具有如下优点：

1、摁贝素抗生育作用活性强，靶点在下丘脑和垂体，副作用少。

2、摁贝素制备过程只需要水，水溶助溶剂，搅拌器和离心机。水溶助溶剂可反复使用，不需有机溶媒，无环境污染。