[发明专利]装有缬沙坦固体制剂和氨氯地平固体制剂的新型胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有缬沙坦片和氨氯地平片的片剂胶囊。 

背景技术

缬沙坦氨氯地平片(I)英文名称：Val sartan and Amlodipine Tablets(I)(倍博特)，是由诺华制药研发的氨氯地平单药治疗或缬沙坦单药治疗时，未能充分控制血压的患者可以改用本品进行联合治疗。 

缬沙坦3个杂质分别为：缬沙坦杂质A(缬沙坦对映异构体，CGP49309)(R-N-戊酰基-N-([2-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基)缬氨酸；缬沙坦杂质B(缬沙坦丁酰基杂质，CGP55390)(S-N-丁酰基-N-([2-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基)缬氨酸；缬沙坦杂质C(缬沙坦苄基酯杂质，CGP49841)(S-N-戊酰基-N-([2-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基)缬氨酸苄基酯。 

氨氯地平7个杂质分别为：杂质A：3-乙基-5-甲基-(4RS)-4-(2-氯苯基)-2-[[2-(1，3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙氧甲基]-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯；杂质B：3-乙基-5-甲基-(4RS)-4-(2-氯苯基)-6-甲基-2-[[2-(甲胺羰酰)苯甲酰基]氨基]乙氧甲基]-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸酯；杂质H：2-[[2-[[(4RS)-4-(2-氯苯基)-3-(乙氧氨基甲酰基)-5-(甲氧氨基甲酰基)6-甲基-1，4-二氢吡 啶-2-基]氨基甲酰]苯甲酸；杂质D：3-乙基-5-甲基-2-[2-氨乙氧甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯；杂质E：二乙基-(4RS)-2-[(2-氨乙氧基]甲基-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸酯；杂质F：二甲基-(4RS)-2-[(2-氨乙氧基]甲基-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸酯；杂质G：二甲基-4-(2-氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸酯。 

文献报道，缬沙坦和氨氯地平光照条件下和高温条件下，缬沙坦和氨氯地平活性成分之间，以及上述杂质之间，会产生新的杂质，造成缬沙坦和氨氯地平复方制剂稳定性差，有效期较短，安全性风险大增。 

当然，活性成分如果互相接触，还存在以下的缺点：1、由于多成分混合均匀度程度影响，各成分难于准确定量；2、产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；3、长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。 

发明内容

本发明提供一种装有缬沙坦片和氨氯地平片的片剂胶囊，胶囊内的各种活性成分之间互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的片剂胶囊。 

本发明的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其中胶囊内至少充填一个活性成分为缬沙坦的片剂，和至少充填一个活性成分为氨氯地平的片剂。 

本发明的片剂胶囊的一种优选方式是，其中装有氨氯地平片剂为1片，装有缬沙坦片剂为2片，并且氨氯地平片剂位于2片缬沙坦片剂中间，将2片缬沙坦片剂间隔开来。 

较好的本发明的片剂胶囊的形式是将片剂进行包衣，包衣液的选择为药剂学上可以接受的任何选择。 

本发明的片剂也可以为了适应不同的药剂需求，将片剂制成形状不同的异形片。 

为了适合机械化生产的和便于被识别，胶囊内的各种片剂形状相同但是颜色不同。 

特别是为了适应已经上市应用的胶囊填充机，所述的各种片剂的形状被制成圆柱型的。比如韩国INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自动胶囊填充机(KF-S50)。 

本发明的片剂胶囊，其中胶囊为0号或1号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。同时也为了适应不同含量活性成分的片子，也可以选择其他型号的胶囊。 

上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有如下优点：1.由于胶囊内的活性成分是彼此不相接触的，因此各成分间不会发生化学伍变和产生副产物，使产品的稳定性提高，尤其是减少了缬沙坦和氨氯地平接触后产生的降解产物，使得本发明的产品的有关物质，仍然控制在由缬沙坦(3个)和氨氯地平(7个)单独带来的数量之内； 

2.由于采用了圆柱型片子和不同颜色的设计，以及透明囊壳的应用，使得本发明的产品非常适合工业化生产，增强了患者的依从性；