[发明专利]前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体及其制备方法和应用无效
| 申请号: | 201210081507.5 | 申请日: | 2012-03-23 |
| 公开(公告)号: | CN102626519A | 公开(公告)日: | 2012-08-08 |
| 发明(设计)人: | 吴惠霞;王雪;侍海丽;杨仕平 | 申请(专利权)人: | 上海师范大学 |
| 主分类号: | A61K47/42 | 分类号: | A61K47/42;A61K47/04;A61K47/34;A61K49/00 |
| 代理公司: | 上海伯瑞杰知识产权代理有限公司 31227 | 代理人: | 吴瑾瑜 |
| 地址: | 200234 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 前列腺癌 靶向 多功能 纳米 聚乙烯 亚胺 药物 传输 载体 及其 制备 方法 应用 | ||
1.前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)将碳纳米管置于浓硫酸和浓硝酸的混合溶液中,在140~145℃下搅拌24~25小时,离心,洗涤,干燥,制得表面带羧基的碳纳米管MWCNT-COOH;
2)将经过羧基活化步骤的MWCNT-COOH的无水甲醇溶液与经过超声分散步骤的聚乙烯亚胺的无水甲醇溶液混合,搅拌反应24~25h,离心,洗涤,干燥,制得表面包覆枝化的聚乙烯亚胺的碳纳米管MWCNT/PEI;
3)向MWCNT/PEI的无水丙酮分散液中加入丹磺酰氯,在催化剂三乙胺存在的条件下搅拌反应24~25h,制得碳纳米管/聚乙烯亚胺(丹磺酰亚胺);MWCNT/PEI与丹磺酰氯的质量比为1∶3~1∶4;
4)将碳纳米管/聚乙烯亚胺(丹磺酰亚胺)分散在含戊二醛的PBS缓冲溶液中,静置2~3h,离心分离,用PBS缓冲溶液洗涤,然后重新分散在PBS缓冲溶液中,加入PSCA抗体,在4~5℃搅拌10~12h,得碳纳米管/聚乙烯亚胺(丹磺酰亚胺)-PSCA抗体材料,即前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体。
2.权利要求1所述前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体的制备方法,其特征在于,步骤1)中碳纳米管为多壁碳纳米管,其直径为10~20nm,长度为1~2μm。
3.权利要求1所述前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体的制备方法,其特征在于,步骤1)中碳纳米管与混合溶液的固液比为1∶30~60g/mL。
4.权利要求1所述前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体的制备方法,其特征在于,步骤1)中混合溶液中浓硫酸与浓硝酸的体积比为2.9~3.1∶1。
5.权利要求1所述前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述聚乙烯亚胺为带有较多氨基的枝化的聚乙烯亚胺。
6.权利要求1所述前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体的制备方法,其特征在于,步骤2)中MWCNT-COOH与聚乙烯亚胺的质量比为1∶30~40。
7.权利要求1所述前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述羧基活化步骤为:向MWCNT-COOH的无水甲醇中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺,活化3~3.5h,MWCNT-COOH与EDC·HCl和NHS的质量比为1~1.5∶10∶10。
8.权利要求1所述前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述超声分散步骤为:将聚乙烯亚胺置于无水甲醇中,超声处理1~1.5h。
9.权利要求1所述前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体的制备方法,其特征在于,步骤4)中所述含戊二醛的PBS缓冲溶液中戊二醛的浓度为5~7wt%。
10.权利要求1所述前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体的制备方法,其特征在于,步骤4)中所述PBS缓冲溶液的pH值为7.4。
11.权利要求1~10任意一项所述方法制备的前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体,其特征在于,直径为10~20nm和平均长度小于300nm的碳纳米管表面带有羧基,通过修饰枝化的聚乙烯亚胺,聚乙烯亚胺再修饰连接丹磺酰发光基团和PSCA抗体。
12.权利要求11所述前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体用于药物运载。
13.权利要求11所述前列腺癌靶向多功能碳纳米管/聚乙烯亚胺药物传输载体用于阿霉素类药物的运载。
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